Estudo da interação de metalofármacos de dirutênio-anti-inflamatórios com as proteínas séricas transferrina e albumina (2016)
- Autores:
- Autor USP: SANCHES, RUTE NAZARÉ FERNANDES - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QFL
- Assuntos: BIOQUÍMICA INORGÂNICA; RUTÊNIO; COMPOSTOS DE COORDENAÇÃO; ANTI-INFLAMATÓRIOS; SÍNTESE ORGÂNICA; PROTEÍNAS
- Idioma: Português
- Resumo: Metalofármacos baseados em rutênio têm se mostrado promissores com relação à atividade anticancerígena frente a diversos tipos de tumores. Nosso grupo de pesquisa dedica-se ao estudo de compostos contendo o centro dimetálico de valência mista 'Ru IND.2'(II,III) coordenado a ligantes derivados de Faines (Fármacos anti-inflamatórios não esteroides), tendo demostrando o potencial desses complexos frente a glioma. O entendimento do modo de ação destes complexos requer o estudo de suas interações com biomoléculas presentes no meio biológico. Neste cenário, o presente trabalho teve por objetivo investigar a interação de três complexos de dirutênio-Faines, ou RuFaines, ['Ru IND.2''(ibp) IND.4'Cl], ['Ru IND.2''(ceto) IND.4'Cl] e ['Ru IND.2''(npx) IND.4''('H IND.2'O) IND.2']'PF IND.6' (ibp = ibuprofenato, ceto = cetoprofenato e npx = naproxenato), e também do precursor ['Ru IND.2''('O IND.2''CCH IND.3') IND.4'Cl], RuAc, com as principais proteínas presentes no soro humano, transferrina e albumina. Os complexos foram sintetizados e caracterizados conforme metodologias desenvolvidas no grupo. A interação destes complexos com a transferrina, em suas formas apo e holo, e com a albumina foi avaliada por técnicas como espectroscopia eletrônica, dicroísmo circular, fluorescência, e realizaram-se estudos de ultrafiltração com análise do aduto formado por ICP-OES e espectrometria de massas. Além disso, fez-se um estudo de captação celular dos complexos RuFaines por células de glioma humano da linhagem U-87. Os resultados demonstraram que os complexos de dirutênio-Faines interagem com ambas as proteínas séricas (transferrina (apo e holo) e albumina), de modo semelhante, mas que é distinto daquele observado para o complexo RuAc. A presença de íons Fe(III) nos sítios específicos da transferrina não afetou a interação dos complexos RuFaines, enquanto que um comportamento diferente foi observado para o RuAc. Verificou-se queas proteínas avaliadas (albumina, apo-transferrina e holo-transferrina) apresentam capacidades similares de retenção dos complexos (~ 70% da quantidade de Ru adicionada inicialmente), independentemente da natureza do ligante carboxilato coordenado. Estudos de captação celular mostraram que a interação dos complexos RuFaines com a transferrina não contribuiu para modificar a capacidade de entrada desses complexos na célula, em comparação com os metalofármacos livres. Em alguns casos, inclusive, a formação de aduto com a apo-transferrina teve um efeito contrário, diminuindo a captação de rutênio. Dessa forma, concluiu-se que o ciclo da transferrina provavelmente não é a principal rota de entrada nas células para os complexos estudados
- Imprenta:
- Data da defesa: 26.04.2016
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ABNT
SANCHES, Rute Nazaré Fernandes. Estudo da interação de metalofármacos de dirutênio-anti-inflamatórios com as proteínas séricas transferrina e albumina. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-17082016-084123/. Acesso em: 24 set. 2024. -
APA
Sanches, R. N. F. (2016). Estudo da interação de metalofármacos de dirutênio-anti-inflamatórios com as proteínas séricas transferrina e albumina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-17082016-084123/ -
NLM
Sanches RNF. Estudo da interação de metalofármacos de dirutênio-anti-inflamatórios com as proteínas séricas transferrina e albumina [Internet]. 2016 ;[citado 2024 set. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-17082016-084123/ -
Vancouver
Sanches RNF. Estudo da interação de metalofármacos de dirutênio-anti-inflamatórios com as proteínas séricas transferrina e albumina [Internet]. 2016 ;[citado 2024 set. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-17082016-084123/
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