Estudo da tolerancia in vitro induzida pelo doador de NO cis-[Ru(bpy)2(py)NO2](PF6)(RuBPY) (2016)
- Authors:
- Autor USP: PEIXOTO, TAMY MIDORI BANIN - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: TOLERÂNCIA; VASODILATAÇÃO; RUTÊNIO
- Keywords: Auto tolerância; Cross-tolerance; Doador de NO; NO donor; Potencialização do efeito vasodilatador; Potentiated vasodilatation; RuBPY; Self-tolerance; Tolerance; Tolerância cruzada; Vasodilatação
- Language: Português
- Abstract: Os nitrocomplexos de rutênio são estudados como agentes doadores de óxido nitrico (NO). Estes são atraentes como potenciais agentes terapêuticas porque apresentam baixa citotoxicidade, que pode ser decorrente da semelhança entre rutênio e ferro. Vários compostos de rutênio foram sintetizados em nosso laboratório, mas o complexo cis-[Ru(bpy)2(py)NO2] (PFe), (RuBPY) parece ser 0 mais promissor. Muitos doadores de NO tem como principal limitação clínica o desenvolvimento de tolerancia, caracterizada pela perda rápida de seus efeitos anti-isquêmicos e he Fnodinamicos. Os mecanismos e causas que levam à tolerancia ainda são pouco conhecidos. Porém, acredita-se que a tolerancia seja um processo multifatorial que envolva aumento da produção de espécies reativas de oxigénio (ERO), diminui,cão da atividade da enzima guanilil ciclase solúvel (GCs) e aumento da expressão e atividade das enzimas fosfodiesterases. O presente trabalho teve por objetivos avaliar se os compostos RuBPY e NaNO2, em diferentes concentrações e tempos de incubação, desencadeiam auto tolerancia e tolerancia cruzada à nitroglicerina (NTG). Além disso, avaliar se os receptores TRPV1 participam do relaxamento induzido pelo RuBPY, se o RuBPY libera NO ou nitrito e se é capaz de inibir a agrega,cão plaquetária. O RuBPY e o NaNO2 são capazes de promover relaxamento total, de maneira dependente de concentração, em aortas com e sem endotélio, contraídas com fenilefrina. Estes resultados demonstram que o efeito vasodilatador destes compostos é independente do endotélio. Porém, o RuBPY é mais potente que o NaNO2. O RuBPY é capaz de induzir auto tolerancia em aortas sem endotélio pré-expostas por 5 ou 10 min ao RuBPY e em aortas com endotélio, pré-expostas por 45 min ao RuBPY. A préexposição por 30 min ou 45 min ao RuBPY potencializa o seu efeito vasodilatador em aortas sem endotélio e com endotélio, respectivamente.A potencialização da resposta relaxante independe da ativação da GCs, mas pode estar relacionada ao aumento da liberação de NO em células do músculo liso vascular e aumento na fosforilaçao do resíduo de Thr495 da eNOS. O NaNO2 também induz o processo de auto tolerancia em aortas sem endotélio, pela pré-exposição ao NaNO2 por 5 min ou 30 min. Não há indução de tolerancia cruzada entre nitroglicerina e RuBPY. Neste trabalho demonstramos também que o novo complexo de rutênio RuBPY é um gerador de NO, e não de nitrito, capaz de inibir a agrega,cão plaquetária. Os receptores TRPV1 não participam do relaxamento desencadeado pelo RuBPY. Um achado importante deste trabalho foi o efeito potencializados da vasodilata,cão induzida pelo RuBPY promovida pela sua pré-exposi,cão. Este efeito poderia ser benéfico, considerando um potencial uso terapêutico deste composto gerador de NO
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 18.03.2016
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ABNT
BANIN, Tamy Midori. Estudo da tolerancia in vitro induzida pelo doador de NO cis-[Ru(bpy)2(py)NO2](PF6)(RuBPY). 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-02052016-144520/. Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Banin, T. M. (2016). Estudo da tolerancia in vitro induzida pelo doador de NO cis-[Ru(bpy)2(py)NO2](PF6)(RuBPY) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-02052016-144520/ -
NLM
Banin TM. Estudo da tolerancia in vitro induzida pelo doador de NO cis-[Ru(bpy)2(py)NO2](PF6)(RuBPY) [Internet]. 2016 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-02052016-144520/ -
Vancouver
Banin TM. Estudo da tolerancia in vitro induzida pelo doador de NO cis-[Ru(bpy)2(py)NO2](PF6)(RuBPY) [Internet]. 2016 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-02052016-144520/
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