Alterações genéticas, epigenéticas e funcionais dos genes homeobox em carcinoma epidermoide de boca (2015)
- Autores:
- Autor USP: DUARTE, CARINA MAGALHãES ESTEVES - FO
- Unidade: FO
- Sigla do Departamento: ODE
- Assuntos: CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS; GENES HOMEOBOX; EPIGÊNESE GENÉTICA; NEOPLASIAS BUCAIS
- Palavras-chave do autor: Carcinoma epidermóide bucal; DNA (Citosina-5-) Metiltransferase; Epigenética; Expressão gênica; Genes homeobox Amplificação de genes; Homeobox genes; Oral squamous cell carcinoma Epigenetics
- Idioma: Português
- Resumo: Os genes homeobox atuam como reguladores da morfogênese e diferenciação celular embrionária, portanto, é evidente a possibilidade de sua expressão anormal estar presente na progressão de tumores. Estudos preliminares em nosso laboratório verificaram a participação de alguns genes homeobox em carcinoma epidermóide de boca (CEB). Este trabalho teve como objetivo avaliar a amplificação, expressão e o perfil de metilação dos genes HOXA5, HOXA7, HOXA9, HOXB5, HOXB13, HOXC12 em linhagem celular derivadas de CEB e tecidos frescos tumoral e não-tumoral. Além disso, verificar o efeito da desmetilação na expressão gênica de linhagens celulares que apresentaram genes 100% metilados e a participação das enzimas responsáveis pela metilação do DNA, bem como a expressão das DNAmetiltransferases (DNMT) nos tumores. A análise de amplificação do DNA e expressão de mRNA foi realizada por qRT-PCR. O perfil de metilação foi avaliada pelo sistema PCR Array e a análise proteica das DNMT1, DNMT3a, DNMT3b e HOXA9 foi verificada por meio de reações imunohistoquímicas. As linhagens celulares SCC4 e SCC9 foram utilizadas para análise de desmetilação com 5-aza-2\'-deoxicitidina e a linhagem SCC4 para avaliar os efeitos do aumento de expressão do HOXA9, na proliferação celular por imunocitoquimica para Ki67, migração celular por transwell e apoptose pela avaliação de células positivas no ensaio de TUNEL. Na comparação entre os grupos, o gene HOXA5 apresentou-se amplificado na margem em relação ao tumor;o HOXA9 apresentou nível de metilação aumentada no tumor; o HOXB5 com amplificação maior na margem, com nível de expressão do mRNA aumentada nos tumores, e nível de metilação do tumor maior em relação a margem, sendo correlacionada com menor sobrevida; HOXB13 se apresentou amplificado no tumor em relação a margem, e com nível de metilação maior nos tumores e, HOXC12 com níveis de metilação maior nos tumores em relação a margem. É interessante, que os mesmos genes que tiveram níveis de metilação aumentados nos tumores em relação a margem, também estavam 100% metilados nas linhagens celulares SCC4 e SCC9 e tiveram sua expressão restaurada após o tratamento com 5-aza-2´-deoxicitina. Na avaliação do nível de expressão das DNMTs nos tumores, a DNMT3b apresentou-se com níveis aumentados em relação a DNMT1 e DNMT3a, e quando avaliado em nível proteico, a DNMT3a pode ser correlacionada com melhor sobrevida. O aumento da expressão do gene HOXA9 mostrou diminuição da migração celular, porém não alterou a proliferação e apoptose celular. A expressão proteica não apresentou correlação com parâmetros clínicos. Em conclusão, os resultados mostram que os genes homeobox estudados estão pouco metilados nas linhagens celulares e em tecidos de CEB. A amplificação desses genes não é um evento frequente. O gene HOXA9 é pouco expresso no tumor, e o aumento da sua expressão em linhagens celulares diminui a migração celular
- Imprenta:
- Data da defesa: 02.10.2015
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ABNT
DUARTE, Carina Magalhães Esteves. Alterações genéticas, epigenéticas e funcionais dos genes homeobox em carcinoma epidermoide de boca. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/23/23141/tde-25022016-155104/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Duarte, C. M. E. (2015). Alterações genéticas, epigenéticas e funcionais dos genes homeobox em carcinoma epidermoide de boca (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/23/23141/tde-25022016-155104/ -
NLM
Duarte CME. Alterações genéticas, epigenéticas e funcionais dos genes homeobox em carcinoma epidermoide de boca [Internet]. 2015 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/23/23141/tde-25022016-155104/ -
Vancouver
Duarte CME. Alterações genéticas, epigenéticas e funcionais dos genes homeobox em carcinoma epidermoide de boca [Internet]. 2015 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/23/23141/tde-25022016-155104/
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