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Tese

Papel do estradiol na sede, apetite ao sódio e respostas neuroendócrinas induzidas pela angiotensina II: mecanismos celulares (2015)

  • Authors:
  • Autor USP: PEREIRA, GISLAINE DE ALMEIDA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFI
  • Subjects: PROTEÍNAS; ENZIMAS; OCITOCINA; VASOPRESSINAS
  • Language: Português
  • Abstract: O receptor AT1 da angiotensina II (ANG II) apresenta um papel fundamental no controle da homeostase dos fluidos corporais, mediando os efeitos dipsogênicos, natriorexigênicos e as respostas neuroendócrinas da ANG II. Atualmente, sabe-se que os hormônios femininos, especialmente os estrógenos, influenciam diversas ações da ANG II. Contudo, os mecanismos moleculares e celulares da interação do estradiol com a ANG II ainda não têm sido totalmente esclarecidos na literatura. Neste contexto, objetivamos neste trabalho investigar a influência do estradiol sobre a sinalização celular do receptor AT1 mediando os efeitos dipsogênicos, natriorexigênicos e respostas neuroendócrinas da ANG II induzidos pela estimulação central angiotensinérgica em ratas Wistar ovariectomizadas. Para isso ratas Wistar (~250g) foram submetidas à cirurgia estereotáxica, ovariectomizadas bilateralmente e tratadas durante oito dias com veículo (óleo de milho) ou cipionato de estradiol (E2; 40µg/kg). No oitavo dia de tratamento com E2, foram realizados os experimentos para avaliação do comportamento ingestivo, radioimunoensaio para dosagens hormonais e análise de quantificação de proteínas em resposta a administração central de ANG II. Os resultados obtidos demonstram que as proteínas da família da mitogen-activated protein kinases (MAPKs), como a extracellular-signal-regulated kinase 1/2 (ERK 1/2) e a c-Jun N-terminal Kinase (JNK), estão envolvidas com a ingestão de sódio induzida pela ANG II. Enquanto que a ingestão de água induzida pela ANGII envolve a JNK, mas não envolve a ERK 1/2. As vias de sinalização da ERK 1/2 e JNK são importantes para o efeito do E2 em atenuar a ingestão de água e sódio induzida pela ANG II central. O E2 atenua a fosforilação da ERK 1/2 induzida pela ANG II no órgão subfornical (SFO). A via de sinalização da proteína kinase C (PKC) está envolvida com as ingestões deágua e sódio induzidas pela ANG II central, em ratas ovariectomizadas. A secreção de vasopressina (AVP) induzida pela ANG II central envolve a via de sinalização da ERK 1/2. Por outro lado, a secreção de ocitocina (OT) induzida pela ANG II central envolve a via de sinalização intracelular da PKC. O tratamento com E2 induz uma diminuição da secreção de OT e AVP induzida pela ANG II central, assim como uma redução da fosforilação da ERK 1/2 nos núcleos hipotalâmicos supraóptico (SON) e paraventricular (PVN). Esta redução da fosforilação da ERK 1/2 pode estar relacionada com o efeito do E2 em induzir um aumento da expressão da proteína MAPK fosfatase-1 (MKP-1) no PVN e SON. Adicionalmente, o efeito inibitório do E2 sobre a liberação de AVP induzida pela ANG II requer a via de sinalização da PKC. A isoforma alpha da PKC não está envolvida com a liberação de OT induzida pela ANG II. Portanto, este conjunto de resultados fornecem novos e importantes dados sobre a interação das vias de sinalizações intracelulares da ANG II e E2, e especialmente a relevância fisiológica desta interação no controle da homeostase dos fluidos corporais.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 27.02.2015
    • How to cite
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    • ABNT

      PEREIRA, Gislaine de Almeida. Papel do estradiol na sede, apetite ao sódio e respostas neuroendócrinas induzidas pela angiotensina II: mecanismos celulares. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. . Acesso em: 18 set. 2024.

    • APA

      Pereira, G. de A. (2015). Papel do estradiol na sede, apetite ao sódio e respostas neuroendócrinas induzidas pela angiotensina II: mecanismos celulares (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Pereira G de A. Papel do estradiol na sede, apetite ao sódio e respostas neuroendócrinas induzidas pela angiotensina II: mecanismos celulares. 2015 ;[citado 2024 set. 18 ]

    • Vancouver

      Pereira G de A. Papel do estradiol na sede, apetite ao sódio e respostas neuroendócrinas induzidas pela angiotensina II: mecanismos celulares. 2015 ;[citado 2024 set. 18 ]

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