Estudo da degradação da proteína Tau hiperfosforilada por vias independentes do proteassoma, em modelo experimental de neurodegeneração (2014)
- Authors:
- Autor USP: FARIZATTO, KAREN LISNEIVA GARCIA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS; DOENÇA DE ALZHEIMER; LISOSSOMOS; MODELOS ANIMAIS; ENVELHECIMENTO CELULAR
- Keywords: Alzheimer's disease, Tauopathies/physiopathology; Amyloid beta-peptides, Neurofibrillary tangles; Chaperonas moleculares, Proteínas rab de ligação ao GTP; Doença de Alzheimer, Tauopatias/fisiopatologia; Doenças neurodegenerativas; Envelhecimento/efeito de drogas; Hipocampo; Hippocampus, Aging; Lisossomos; Lysosomes; Modelos animais; Models animal; Molecular chaperones; Neurodegenerative diseases; Peptídeos beta-amiloides, Emaranhados neurofibrilares; Proteínas Tau; Rab GTP-binding proteins; Ratos endogâmicos Lewis; Ratos Sprague-Dawley; Rats inbreed Lewis; Rats Sprague-Dawley; Rotenona/farmacologia; Rotenone/pharmacology; Tau proteins
- Language: Português
- Abstract: O desenvolvimento das doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, está associado à presença de agregados proteicos contendo Tau hiperfosforilada (p-Tau). Esta disfunção da Tau leva a prejuízos na homeostase celular. Um mecanismo chave para diminuir e/ou prevenir os danos promovidos pelos agregados contendo Tau seria o estímulo de sua degradação. Neste sentido, a proposta do presente estudo foi analisar a degradação da proteína Tau após aumento da expressão exógena da cochaperona Bag-2, a qual influencia o sistema proteassomal de degradação; bem como avaliar a ativação dos sistemas de degradação, a fim de correlacionar estes sistemas em cultura de células primárias e organotípica do hipocampo de ratos. Os resultados mostraram que a rotenona foi capaz de aumentar os níveis de p-Tau e que a superexpressão de Bag-2, foi eficiente em prevenir e degradar a p-Tau. O mecanismo envolvido neste processo envolve a coordenação dos sistemas proteassomal e lisossomal, já que a Rab7 e a Rab24 (envolvidas na via lisossomal) mostraram-se diminuídas na fase que antecede a agregação proteica, enquanto houve aumento da Rab24 na presença dos agregados proteicos. Com relação ao peptídeo beta amiloide, foi demonstrado tendência de aumento de p-Tau acompanhado de diminuição da atividade proteassomal e lisossomal. O tratamento com PADK (ativador lisossomal) foi capaz de reverter este efeito nestas diferentes condições. A análise da interrelação entre os sistemas mostrou que uma inibiçãodo proteassoma favorece a via lisossomal e que o inverso não se repete. Os resultados sugerem que a modulação das vias de degradação pode ser interessante para o estudo, prevenção e tratamento das doenças neurodegenerativas associadas à agregação de proteínas
- Imprenta:
- Data da defesa: 28.04.2014
-
ABNT
FARIZATTO, Karen Lisneiva Garcia. Estudo da degradação da proteína Tau hiperfosforilada por vias independentes do proteassoma, em modelo experimental de neurodegeneração. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-09122014-133659/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Farizatto, K. L. G. (2014). Estudo da degradação da proteína Tau hiperfosforilada por vias independentes do proteassoma, em modelo experimental de neurodegeneração (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-09122014-133659/ -
NLM
Farizatto KLG. Estudo da degradação da proteína Tau hiperfosforilada por vias independentes do proteassoma, em modelo experimental de neurodegeneração [Internet]. 2014 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-09122014-133659/ -
Vancouver
Farizatto KLG. Estudo da degradação da proteína Tau hiperfosforilada por vias independentes do proteassoma, em modelo experimental de neurodegeneração [Internet]. 2014 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-09122014-133659/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
