Avaliação do efeito do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) em modelos experimentais da Doença de Parkinson (2014)
- Autores:
- Autor USP: SILVA, ROBERTO DE BARROS - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 604
- Assuntos: ÁCIDOS CARBOXÍLICOS; DOENÇA DE PARKINSON; ESTRESSE OXIDATIVO; CONEXINAS; APOPTOSE; MITOCÔNDRIAS
- Palavras-chave do autor: apoptosis; CAPE; CAPE; Doença de Parkinson (DP); mitochondria; neuroproteção; neuroprotection; oxidative stress, connexins; Parkinson's disease (PD)
- Idioma: Português
- Resumo: A doença de Parkinson (DP) caracteriza-se pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos da substância nigra, o que acarreta diversas disfunções motoras. Não há ainda tratamentos capazes de deter ou retardar a degeneração dos neurônios dopaminérgicos, e os medicamentos hoje empregados na clínica apenas amenizam os sintomas, sem alterar a progressão da DP. No presente estudo foi avaliada a atividade neuroprotetora do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE), um componente abundante do própolis de abelhas, com atividade anti-inflamatória, antiviral, antioxidante e imunomodulatória. Estudos têm sugerido seus efeitos benéficos contra as doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Parkinson, e alguns mecanismos têm sido propostos; porém muitos dos estudos com CAPE foram feitos apenas em culturas celulares. Este é o primeiro estudo a demonstrar que a administração intraperitoneal do CAPE protege contra a perda neuronal dopaminérgica e a disfunção motora induzidas pela neurotoxina 6-OHDA em ratos, confirmando a capacidade do CAPE de atravessar a barreira hematoencefálica e exercer seus efeitos benéficos no sitema nervoso central (SNC). Adicionalmente foram empregados dois modelos in vitro para o delineamento de possíveis mecanismos de neuroproteção: (i) mitocôndrias isoladas de cérebro de ratos não tratados e (ii) células SH-SY5Y tratadas com 6-OHDA. Os achados in vivo e in vitro sugerem o envolvimento dos seguintes mecanismos: (i) atividade antioxidante (sequestro de ERO,neutralização de radicais livres e quelação de metais); (ii) atividade anti-inflamatória (inibição da ativação do NF-kB, TNF-?, IkK? e Ikk?); (iii) aumento da expressão da conexina 43; (iv) inibição da Transição de Permeabilidade Mitocondrial (TPM); (v) inibição da liberação de citocromo c e (vi) inibição da ativação da caspase-3, executora final da apoptose. Além disso, o estudo também demonstrou que, por si só, o CAPE não interfere nas funções mitocondriais, o que representa uma vantagem com relação a outros inibidores da TPM. Assim, de acordo com nossos achados, o CAPE é um agente neuroprotetor promissor e pode auxiliar em futuras estratégias terapêuticas para as doenças neurodegenerativas, bem como para o melhor entendimento dos mecanismos responsáveis pelo desenvolvimento dessas doenças
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2014
- Data da defesa: 21.08.2014
-
ABNT
SILVA, Roberto de Barros. Avaliação do efeito do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) em modelos experimentais da Doença de Parkinson. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-31102014-105854/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Silva, R. de B. (2014). Avaliação do efeito do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) em modelos experimentais da Doença de Parkinson (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-31102014-105854/ -
NLM
Silva R de B. Avaliação do efeito do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) em modelos experimentais da Doença de Parkinson [Internet]. 2014 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-31102014-105854/ -
Vancouver
Silva R de B. Avaliação do efeito do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) em modelos experimentais da Doença de Parkinson [Internet]. 2014 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-31102014-105854/
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