Tese

Sistema melatonérgico como alvo do peptídeo β-amiloide (2014)

• Autores:
  • Cecon, Erika
  • Markus, Regina P (Orientador)
• Autor USP: CECON, ERIKA - IB
• Unidade: IB
• Sigla do Departamento: BIF
• Assuntos: GLÂNDULA PINEAL; DOENÇA DE ALZHEIMER; MELATONINA; DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS; FISIOLOGIA
• Palavras-chave do autor: Alzheimer's disease; Melatonin; Pineal gland
• Idioma: Português
• Resumo: A doença de Alzheimer (AD) é a doença neurodegenerativa relacionada ao envelhecimento mais frequente no mundo. Uma das características moleculares de AD é a produção exacerbada de peptídeos beta-amiloide (Aβ), principalmente dos fragmentos de 40 e 42 aminoácidos (Aβ1-40 e Aβ1-42). Aβ induz respostas neuroinflamatórias e alterações moleculares relacionadas à perda sináptica e morte neuronal. Diversos relatos mostram que pacientes de AD apresentam redução na concentração plasmática de melatonina, hormônio produzido pela glândula pineal e também alteração na expressão dos receptores de melatonina, mas os mecanismos envolvidos ainda não são conhecidos. De acordo com o conceito do eixo imunepineal, agentes inflamatórios são capazes de atuar diretamente sobre a glândula pineal e inibir a síntese de melatonina. No presente estudo investigamos, portanto, se o peptídeo Aβ atua diretamente sobre o sistema melatonérgico, modulando a síntese de melatonina ou a função de seus receptores. Pineais em cultura tratadas com Aβ 1-40 ou Aβ 1-42 apresentaram redução na produção de melatonina. Aβ 1-40 ativou a via do fator de transcrição NF-κB na pineal, resultando em aumento da transcrição de diversos genes inflamatórios, como interleucinas e quimiocinas, e inibição da expressão da enzima arilalquilamina N-acetiltransferase, essencial à síntese de melatonina. Em células HEK293 expressando estavelmente receptores MT1 ou MT2 recombinantes, a ativaçãoda via ERK1/2 pela melatonina foi inibida tanto por Aβ 1-40 quanto por Aβ 1-42. O mesmo efeito inibitório foi observado em células endoteliais primárias que expressam MT1 e MT2 constitutivamente. O presente trabalho mostra que a síntese de melatonina pela pineal e a função dos receptores de melatonina são diretamente regulados por Aβ, o que amplia nossos conhecimentos a respeito dos efeitos prejudiciais de Aβ. Considerando que a melatonina tem propriedades neuroprotetora e antioxidante, a disfunção do sistema melatonérgico pode contribuir para os processos neurodegenerativos que ocorrem na patologia de AD
• Imprenta:
  • Local: São Paulo
  • Data de publicação: 2014
• Data da defesa: 02.07.2014


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Como citar

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• ABNT

  CECON, Erika. Sistema melatonérgico como alvo do peptídeo β-amiloide. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-29092014-083625/. Acesso em: 12 maio 2024.

• APA

  Cecon, E. (2014). Sistema melatonérgico como alvo do peptídeo β-amiloide (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-29092014-083625/

• NLM

  Cecon E. Sistema melatonérgico como alvo do peptídeo β-amiloide [Internet]. 2014 ;[citado 2024 maio 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-29092014-083625/

• Vancouver

  Cecon E. Sistema melatonérgico como alvo do peptídeo β-amiloide [Internet]. 2014 ;[citado 2024 maio 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-29092014-083625/

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