Efeito do diazóxido nas lesões da isquemia/reperfusão hepática: estudo experimental em ratos (2014)
- Authors:
- Autor USP: NOGUEIRA, MATEUS ANTUNES - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCG
- Subjects: TRAUMATISMOS DE ANIMAL; RATOS WISTAR; RIM; CITOCINAS; MITOCÔNDRIAS
- Keywords: Citocinas; Cytokines; Diazoxide; Diazóxido; Fígado; Kidney; Liver; Liver mitochondria; Lung; Mitocôndrias hepáticas; Pulmão; Ratos Wistar; Reperfusion injury; Rim; Traumatismo por reperfusão; Wistar rats
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: A lesão de isquemia/reperfusão hepática ocorre durante cirurgias hepáticas de grande porte, transplante de fígado e no trauma abdominal. A lesão de isquemia/reperfusão hepática ocasiona lesões no fígado e pode desencadear uma síndrome inflamatória sistêmica com lesões de órgãos a distância. Estudos anteriores demonstraram que o diazóxido protege outros órgãos (coração, rins, cérebro) da lesão de isquemia/reperfusão destes órgãos. OBJETIVO: Investigar o efeito da administração do diazóxido na lesão de isquemia/reperfusão hepática. MÉTODOS: Ratos Wistar machos foram divididos em 3 grupos. Em 2 grupos, os animais foram submetidos à isquemia hepática parcial realizada por clampeamento do pedículo dos lobos mediano e lateral anterior esquerdo durante uma hora sob ventilação mecânica. Grupo Salina (n=26): ratos receberam solução salina e Grupo Diazóxido (n=26): ratos receberam diazóxido EV ( 3.5mg/kg ) 15 minutos antes da reperfusão hepática. No terceiro grupo, Grupo Controle (n = 22 ), os ratos foram submetidos apenas à anestesia e manipulação cirúrgica. Quatro e 24 horas após os procedimentos, amostras de sangue foram recolhidas para determinações de AST, ALT, TNF-alfa, IL-6, IL-10, de nitrito/nitrato, creatinina. Amostras teciduais do fígado foram analisadas para dosagem do malondialdeído (MDA), para o estudo das funções oxidativas e fosforilativas mitocondriais, e para a análise histológica. Pela coleta de tecido pulomonar, a permeabilidade vascular pulmonar e aatividade da mieloperoxidade (MPO) também foram determinados. RESULTADOS: Quatro horas após, a reperfusão o Grupo Diazóxido apresentou elevações de AST, ALT, TNF-alfa, IL-6, IL-10 e níveis séricos de nitrito/nitrato significativamente menores que o Grupo Controle (p < 0,05). Observou-se uma redução significativa da disfunção mitocondrial hepática no Grupo Diazóxido em comparação com o Grupo Controle (p < 0,05). Não foram observadas diferenças no conteúdo de MDA fígado, na creatinina sérica e na permeabilidade vascular pulmonar, e na atividade da MPO entre os grupos. Vinte e quatro horas após, a reperfusão o Grupo Diazóxido registrou uma redução de AST, ALT quando comparado ao Grupo Controle (p < 0,05). CONCLUSÃO: O Diazóxido mantém a função mitocondrial do fígado, aumenta a tolerância fígado à lesão de Isquemia/Reperfusão e reduz a resposta inflamatória sistêmica. Esses efeitos requerem comprovações adicionais para o uso na prática clínica
- Imprenta:
- Data da defesa: 15.07.2014
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ABNT
NOGUEIRA, Mateus Antunes. Efeito do diazóxido nas lesões da isquemia/reperfusão hepática: estudo experimental em ratos. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5154/tde-23092014-090529/. Acesso em: 18 set. 2024. -
APA
Nogueira, M. A. (2014). Efeito do diazóxido nas lesões da isquemia/reperfusão hepática: estudo experimental em ratos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5154/tde-23092014-090529/ -
NLM
Nogueira MA. Efeito do diazóxido nas lesões da isquemia/reperfusão hepática: estudo experimental em ratos [Internet]. 2014 ;[citado 2024 set. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5154/tde-23092014-090529/ -
Vancouver
Nogueira MA. Efeito do diazóxido nas lesões da isquemia/reperfusão hepática: estudo experimental em ratos [Internet]. 2014 ;[citado 2024 set. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5154/tde-23092014-090529/
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