Papel dos receptores de glutamato tipo NMDA em macrófagos, células dendríticas e células T CD4 ativadas in vitro (2014)
- Autores:
- Autor USP: FICKINGER, ANDIRA MICHELE DA CRUZ - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Assuntos: CÉLULAS DENDRÍTICAS; LINFÓCITOS T; RECEPTORES DE GLUTAMATO; MACRÓFAGOS; NEUROTRANSMISSORES; GLUTAMATOS
- Palavras-chave do autor: Glutamate; Glutamato; Ionotropic glutamate receptors; Linfócitos T; Lymphocytes T; Neuroimmunomodulation; Neuroimunomodulação; Neurotransmissores; Neurotransmitters; NMDAR; NMDAR; Receptores ionotrópicos de glutamato
- Idioma: Português
- Resumo: A neuroimunologia é o ramo da imunologia que estuda a relação entre sistema imune e o sistema nervoso. Muitos estudos têm demonstrado a capacidade direta de neurotransmissores em modular a resposta imune, assim como de citocinas em influenciar funções cognitivas. Neste contexto, o glutamato possui papel de destaque, por se tratar do neurotransmissor excitatório mais importante e mais abundante no sistema nervoso central dos mamíferos. Sua função é exercida através de dois tipos de receptores principais: i) os receptores ionotrópicos (iGluR) e ii) os receptores metabotrópicos (mGluR). A descoberta da expressão de receptores de glutamato em células do sistema imune tem despertado interesse científico, levantando questões acerca de sua expressão e função. No presente trabalho, avaliamos parâmetros como viabilidade celular, linfoproliferação e ativação de MAP quinase pelo receptor NMDAR esplenócitos totais e linfócitos cultivados in vitro. Nossos resultados demonstram que linfócitos em repouso e ativados apresentam diferentes perfis de expressão do receptor NMDAR. O uso do antagonista deste receptor, o MK801, foi capaz de reduzir a proliferação de linfócitos T CD4 e T CD8 estimulados com anti-CD3 em cultura de esplenócitos. Tal redução pode ser explicada por um aumento na taxa de morte celular, o que foi avaliado através de marcação com anexina-V, indicador de apoptose, ou 7-AAD, indicador de necrose. Para entendermos um pouco a respeito da sinalização do receptor NMDAR nosistema imune, avaliamos a fosforilação da MAP quinase ERK 1,2 em linfócitos T CD4 ativados na presença do agonista (NMDA) ou do antagonista (MK801) do receptor. Observamos um aumento na ativação desta quinase na presença de NMDA, o que é revertido na presença do MK801. Ao avaliar o papel do receptor NMDAR in vivo, verificamos uma redução significativa na gravidade da encefalomielite experimental auto-imune em animais tratados com MK801. Mais interessante, esta redução se correlaciona também com uma redução na fosforilação de ERK 1,2 em esplenócitos totais obtidos ao dia 7 pós-imunização. Em resumo, nossos dados sugerem que o receptor NMDA possui o papel de ativador de vias intracelulares importantes, como as da MAP quinase ERK 1,2; e que o seu bloqueio resulta em morte celular in vitro. Logo, isso indica a importância do glutamato como modulador da intensidade da resposta e viabilidade de linfócitos T CD4 e T CD8 in vitro e in vivo. Sendo assim, nossos resultados contribuem para um melhor entendimento dos fenômenos de imunoregulação, especialmente aqueles no campo da neuroimunologia ou neuroimunomodulação
- Imprenta:
- Data da defesa: 26.02.2014
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ABNT
FICKINGER, Andira Michele da Cruz. Papel dos receptores de glutamato tipo NMDA em macrófagos, células dendríticas e células T CD4 ativadas in vitro. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-11072014-091556/. Acesso em: 18 set. 2024. -
APA
Fickinger, A. M. da C. (2014). Papel dos receptores de glutamato tipo NMDA em macrófagos, células dendríticas e células T CD4 ativadas in vitro (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-11072014-091556/ -
NLM
Fickinger AM da C. Papel dos receptores de glutamato tipo NMDA em macrófagos, células dendríticas e células T CD4 ativadas in vitro [Internet]. 2014 ;[citado 2024 set. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-11072014-091556/ -
Vancouver
Fickinger AM da C. Papel dos receptores de glutamato tipo NMDA em macrófagos, células dendríticas e células T CD4 ativadas in vitro [Internet]. 2014 ;[citado 2024 set. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-11072014-091556/
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