Os efeitos inibitórios agudos do excesso de iodeto sobre a expressão e atividade do C0-transportador de sódio-iodeto (NIS) envolvem a ativação da via sinalização P13K/AKT (2013)
- Authors:
- Autor USP: NUNES, MARIA TEREZA - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: FISIOLOGIA; IODO; TRANSPORTE DE SÓDIO; EXPRESSÃO GÊNICA; GLÂNDULA TIREOIDE
- Language: Português
- Abstract: Introdução O iodo é um importante regulador da função da tireoide e da expressão de genes nesta glândula. Demonstramos anteriormente, que o excesso deste oligoelemento reduz a expressão e atividade de NIS em tirócitos, e outros estudos demonstraram que o excesso de iodo aumenta a produção de ROS, conhecidos ativadores da via PI3K/Akt. Há evidências na literatura de que a ativação desta cascata de sinalização induz efeitos inibitórios sobre a expressão e atividade de NIS. Objetivos Analisar se os efeitos inibitórios do excesso agudo de iodeto sobre a expressão/atividade de NIS são mediados pela ativação da via PI3K/Akt através da produção de ROS. Métodos Células PCCl3 cultivadas em condições normais ou de starving (sem TSH e insulina) foram tratadas com NaI (10-3 M) por 15-60 min, e a fosforilação de Akt foi avaliada por Western blotting. Para investigar a participação da PI3K, células foram previamente tratadas com inibidores específicos da mesma, wortmanina ou LY294002 e, a seguir, com NaI por 30 min. A produção de ROS e seu envolvimento na ativação de Akt foram avaliados a partir de ensaios com dihidroetidina (DHE) e pelo tratamento prévio das células com sequestradores de ROS (NAC/Ebselen), respectivamente. Células previamente tratadas com inibidores de PI3K (wortmanina e LY294002) e Akt (Akti1/2) e posteriormente submetidas ao tratamento com NaI foram utilizadas para investigar o papel desta via de sinalização nos efeitos inibitórios do iodeto sobre NIS. A expressão de mRNA de NIS, conteúdo de NIS na membrana plasmática, assim como sua atividade foram avaliados por ensaios de Real-Time PCR, biotinilação de superfície e captação de iodo radioativo, respectivamente.Resultados O excesso de iodo induz a fosforilação de Akt, mesmo na ausência de conhecidos ativadores desta via de sinalização em tirócitos (TSH/Insulina). Este efeito foi abolido quando as células foram previamente tratadas com inibidores de PI3K ou sequestradores de ROS, cuja produção foi rapidamente aumentada na presença de iodeto. Os efeitos inibitórios do excesso de iodeto sobre a expressão do mRNA de NIS, seu conteúdo na membrana plasmática e atividade de captação de iodeto foram prevenidos quando as células foram previamente tratadas com inibidores de PI3K ou Akt. Conclusão Este estudo revela o envolvimento de novos mecanismos moleculares no efeito autoregulatório da tireoide desencadeado pelo excesso de iodo, uma vez que demonstra que os efeitos agudos e pós-transcricionais do iodeto sobre a expressão/atividade de NIS dependem da produção de espécies reativas de oxigênio que levam à ativação da via PI3K/Akt em tirócitos.
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- Título do periódico: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)
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ABNT
SERRANO-NASCIMENTO, C. et al. Os efeitos inibitórios agudos do excesso de iodeto sobre a expressão e atividade do C0-transportador de sódio-iodeto (NIS) envolvem a ativação da via sinalização P13K/AKT. 2013, Anais.. Caxambu: FeSBE, 2013. . Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Serrano-Nascimento, C., Teixeira, S. D. S., Nicola, J. P., Nachbar, R. T., Masini-Repiso, A. M., & Nunes, M. T. (2013). Os efeitos inibitórios agudos do excesso de iodeto sobre a expressão e atividade do C0-transportador de sódio-iodeto (NIS) envolvem a ativação da via sinalização P13K/AKT. In Resumos. Caxambu: FeSBE. -
NLM
Serrano-Nascimento C, Teixeira SDS, Nicola JP, Nachbar RT, Masini-Repiso AM, Nunes MT. Os efeitos inibitórios agudos do excesso de iodeto sobre a expressão e atividade do C0-transportador de sódio-iodeto (NIS) envolvem a ativação da via sinalização P13K/AKT. Resumos. 2013 ;[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
Serrano-Nascimento C, Teixeira SDS, Nicola JP, Nachbar RT, Masini-Repiso AM, Nunes MT. Os efeitos inibitórios agudos do excesso de iodeto sobre a expressão e atividade do C0-transportador de sódio-iodeto (NIS) envolvem a ativação da via sinalização P13K/AKT. Resumos. 2013 ;[citado 2024 abr. 24 ] - Papel dos hormonios tireoideanos na regulacao da expressao da mioglobina no tecido muscular esqueletico de ratos
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