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Tese

Construção do esqueleto 6-aril indolizidínico a partir de 'alfa'-clorocetonas derivadas da (S)-prolina: Síntese da (S)-desoxiipalbidina (2014)

  • Autores:
  • Autor USP: BERTONHA, ARIANE FERNANDES - IQSC
  • Unidade: IQSC
  • Assunto: QUÍMICA
  • Idioma: Português
  • Resumo: A estrutura básica dos alcaloides indolizidínicos é formada por anéis bicíclicos de cinco e seis membros contendo um átomo de nitrogênio compartilhado na posição 4. Esse sistema de anéis possui grande destaque dentre os alcaloides, pois está presente em um grande número de compostos e apresenta um interessante perfil biológico. A ipalbidina, por exemplo, é um alcaloide indolizidínico com propriedades analgésicas e antioxidantes. Este composto possui estrutura química relativamente simples, entretanto, poucas são as rotas que apresentam sínteses curtas e divergentes, sendo apenas quatro delas enantiosseletivas. Assim, este trabalho de dissertação visa o estudo de uma nova estratégia sintética que permite a preparação da (+)-ipalbidina, bem como de outros alcaloides que possuem o sistema 4-azabiciclo[4.3.0]-non-3-eno com um substituinte fenólico na posição 3. Uma rota promitente para a síntese desses alcaloides (objetivo deste trabalho) é a obtenção do esqueleto indolizidínico a partir da reação de ciclização de uma ‘alfa’-clorocetona funcionalizada derivada do (S)-prolinal protegido (Boc e Cbz). As etapas chaves dessa estratégia são: uma reação de olefinação (Wittig), a preparação de ‘alfa’-clorocetonas, adição do grupo aril a ‘alfa’-clorocetona e a conversão destas no esqueleto indolizidínico por uma reação de ciclizaçãoA ‘alfa’-clorocetona pode ser preparada com rendimentos globais de 56% (Cbz) e 81% (Boc) a partir do (S)-prolinal protegido em apenas 3 etapas: reação de olefinação, seguida de uma reação de redução da olefina obtida e a preparação da ‘alfa’-cloroacetona a partir do éster. A adição do grupo aril a ‘alfa’-clorocetona foi obtida tanto para o grupo Boc (40%) quanto para o grupo Cbz (42%). O ‘alfa’-cloroálcool protegido com Boc foi convertido no esqueleto indolizidínico por meio de uma reação “one-pot” de desproteção seguida de ciclização (80%). O produto de ciclização, por sua vez, foi convertido ao análogo inédito da (+)-ipalbidina, a (S)-desoxiipalbidina (30%). Essa estratégia levou a síntese da (S)-desoxiipalbidina em 6 etapas e com rendimento global de 8%. Cabe ressaltar que este tipo de abordagem utilizando ‘alfa’-clorocetonas nunca foi empregado na síntese de alcaloides indolizidínicos, sendo que esta estratégia também poderá ser aplicada a síntese total da (+)-ipalbidina e de outros alcaloides indolizidínicos tais como as fenantroindolizidinas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 21.02.2014
    • Como citar
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    • ABNT

      BERTONHA, Ariane Fernandes. Construção do esqueleto 6-aril indolizidínico a partir de 'alfa'-clorocetonas derivadas da (S)-prolina: Síntese da (S)-desoxiipalbidina. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2014. . Acesso em: 23 abr. 2024.

    • APA

      Bertonha, A. F. (2014). Construção do esqueleto 6-aril indolizidínico a partir de 'alfa'-clorocetonas derivadas da (S)-prolina: Síntese da (S)-desoxiipalbidina (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos.

    • NLM

      Bertonha AF. Construção do esqueleto 6-aril indolizidínico a partir de 'alfa'-clorocetonas derivadas da (S)-prolina: Síntese da (S)-desoxiipalbidina. 2014 ;[citado 2024 abr. 23 ]

    • Vancouver

      Bertonha AF. Construção do esqueleto 6-aril indolizidínico a partir de 'alfa'-clorocetonas derivadas da (S)-prolina: Síntese da (S)-desoxiipalbidina. 2014 ;[citado 2024 abr. 23 ]

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