Participação da via PI3K/AKT na produção de óxido nítrico por macrófagos peritoneais (2013)
- Authors:
- Autor USP: DUARTE, ANDRESSA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: MACRÓFAGOS; ÓXIDO NÍTRICO
- Keywords: iNOS; iNOS; NF-kB; NF-kB; NO; NO; PI3K; PI3K
- Language: Português
- Abstract: A imunidade inata é responsável pela resposta inicial aos microrganismos, uma vez que impede, controla ou elimina a infecção. Esse sistema consiste em barreiras epiteliais, proteínas plasmáticas e células circulantes e teciduais. Dentre esses componentes, os macrófagos possuem grande importância, sendo capazes de controlar e eliminar agentes patogênicos através da fagocitose e produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio. A ativação de PRRs por constituintes oriundos dos patógenos em macrófagos desencadeia eventos da resposta imune inata, ativados por diversas vias de sinalização intracelular. A via das PI3Ks é conhecida por regular várias funções nas células, como a regulação do ciclo celular, migração e produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio. O NO é um mediador central na imunidade inata que, após estímulos inflamatórios, é produzido em altas quantidades através da iNOS. Macrófagos deficientes em PI3K produzem menos NO e apresentam prejudicado controle da infecção quando infectados por T. cruzi. O objetivo do presente trabalho foi investigar o papel da via PI3K na produção de NO por macrófagos peritoneais estimulados com LPS. Os macrófagos empregados no estudo, WT e PI3K-/-, possuem o mesmo fenótipo. Observamos que macrófagos PI3K-/- possuem uma menor produção de NO e expressam menos iNOS. A reduzida expressão de iNOS, após estímulo com LPS, é também observada quando macrófagos WT são tratados com inibidores seletivos da PI3K e AKT. Além disso, demonstramos que, concomitantemente à menor expressão da iNOS, ocorre deficiência na fosforilação da AKT e diminuição da ativação do fator de transcrição NF-kB, sugerindo que a PI3K participa da ativação do NF-kB. Foi observado ainda que o tratamento com PTX também diminui a expressão da iNOS. No entanto, macrófagos PAFR-/- expostos ao LPS presentam maior expressão da iNOS, enquantoos macrófagos CCR2-/- apresentam menor expressão dessa enzima nessas condições. Para investigar a implicação da via PI3K in vivo foi administrado LPS i.v., como modelo de choque endotoxemico, no qual observamos maior sobrevida em animais PI3K-/- comparado aos animais WT e menores níveis de nitrito no soro. Nossos dados sugerem que a enzima PI3K é crítica para expressão de iNOS e produção de NO pelos macrófagos, possivelmente através da ativação do receptor CCR2, estando envolvida na fisiopatologia do choque induzido por LPS
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 06.09.2013
-
ABNT
DUARTE, Andressa. Participação da via PI3K/AKT na produção de óxido nítrico por macrófagos peritoneais. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-21102013-112320/. Acesso em: 20 abr. 2024. -
APA
Duarte, A. (2013). Participação da via PI3K/AKT na produção de óxido nítrico por macrófagos peritoneais (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-21102013-112320/ -
NLM
Duarte A. Participação da via PI3K/AKT na produção de óxido nítrico por macrófagos peritoneais [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 20 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-21102013-112320/ -
Vancouver
Duarte A. Participação da via PI3K/AKT na produção de óxido nítrico por macrófagos peritoneais [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 20 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-21102013-112320/ - A participação da via fosfatidilinositol3-quinase (PI3K)/mTOR no carcinoma epidermoide oral
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