Efeitos do silenciamento de E2F1 e HEB, fatores de transcrição preditos in silico, em células de glioblastoma irradiadas com raios gama (2013)
- Autores:
- Autor USP: GODOY, PAULO ROBERTO D'AURIA VIEIRA DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Assuntos: NEOPLASIAS CEREBRAIS; RNA; RAIOS GAMA; EXPRESSÃO GÊNICA; FATORES DE TRANSCRIÇÃO
- Palavras-chave do autor: E2F1; Glioblastoma; HEB; Neuroesferas; Radiações gamma; siRNA; Gamma radiation; Neurospheres; Transcription factors
- Idioma: Português
- Resumo: O glioblastoma multiforme (GBM) é um dos tumores mais letais e a radioterapia permanece como um dos principais tratamentos. Novas estratégias são necessárias para coibir a resistência ao tratamento, como o silenciamento de fatores de transcrição (FTs). Nossa hipótese é a de que FTs associados a listas de genes diferencialmente expressos, os quais foram selecionados para linhagens de GBM irradiadas, ou comparando amostras de GBM à amostras de tecido cerebral, possam fornecer alvos moleculares que aumentariam a morte das células tumorais, quando silenciados. Foram analisadas a proliferação, morte e ciclo celular, além da formação e diferenciação de neuroesferas, utilizando, em quase todas as etapas, a citometria de fluxo. Os FTs HEB e E2F1, cujas funções principais estão relacionadas à neurogênese e proliferação celular, foram selecionados a partir das análises in silico de GBM irradiados ou não, ou de GBMs comparados a amostras de cérebro nommal, respectivamente. Esses FTs encontram-se expressos em linhagens U87, astrócitos primários e neuroesferas provenientes das mesmas, analisadas por Westem blot. O silenciamento de HEB e E2F1 na linhagem U87, de forma geral, reduziu a proliferação, induziu morte celular e diminuiu a porcentagem de células em G0/ G1, em pelo menos um dos tempos analisados (24, 48 e 72h) em relação ao grupo transfectado com a sequência scrambled. O silenciamento de HEB e E2F1 reduziu o número de neuroesferas quando comparadas às células transfectadas com a sequência scrambled. Possivelmente, a capacidade anti-proliferativa do silenciamento dos FTs HEB e E2F1 -observada no cultivo em monocamada da U87, possam atuar na capacidade de formação de neuroesferas e, consequentemente, podem ter um papel na manutenção das células tronco do GBM. O silenciamento não alterou a radiorresistência da U87 cultivada em monocamada, com exceção dos efeitos dosilenciamento de E2F1 em 24 h, em que houve radioproteção. A irradiação não reduziu o número de neuroesferas silenciadas para HEB em comparação ao grupo não irradiado, mas reduziu o número de células presentes nas neuroesferas, indicando uma possível atuação de HEB na resposta à irradiação em neuroesferas, fato este nunca antes descrito. O silenciamento de E2F1 não interferiu na resposta das neuroesferas à radiação. A expressão de CD133 avaliada oito dias após a dissociação das células silenciadas para E2F1 e HEB, cultivadas em meio de diferenciação, foram superiores ao do grupo scrambled, indicando uma possível diminuição na diferenciação celular. O silenciamento dos dois FTs não atuou na seleção positiva de CD133+ após a irradiação, como observado no grupo das neuroesferas transfectadas com a sequência scrambled e irradiadas, comparado às não irradiadas. Assim, E2F1 e HEB mostraram-se alvos interessantes no sentido de reduzir a proliferação, tanto em células U87 cultivadas em monocamada quanto em neuroesferas
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2013
- Data da defesa: 12.04.2013
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ABNT
GODOY, Paulo Roberto D'Auria Vieira de. Efeitos do silenciamento de E2F1 e HEB, fatores de transcrição preditos in silico, em células de glioblastoma irradiadas com raios gama. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-13062013-094602/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Godoy, P. R. D. 'A. V. de. (2013). Efeitos do silenciamento de E2F1 e HEB, fatores de transcrição preditos in silico, em células de glioblastoma irradiadas com raios gama (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-13062013-094602/ -
NLM
Godoy PRD'AV de. Efeitos do silenciamento de E2F1 e HEB, fatores de transcrição preditos in silico, em células de glioblastoma irradiadas com raios gama [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-13062013-094602/ -
Vancouver
Godoy PRD'AV de. Efeitos do silenciamento de E2F1 e HEB, fatores de transcrição preditos in silico, em células de glioblastoma irradiadas com raios gama [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-13062013-094602/ - Coordenação das respostas celulares ao estresse genotóxico causado pelos raios-gama em linhagens de glioblastoma proficientes e mutantes para o gene TP53
- PARP‑1 inhibition sensitizes temozolomide‑treated glioblastoma cell lines and decreases drug resistance independent of MGMT activity and PTEN proficiency
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