Vias Wnt canônica e não-canônicas em tumores adrenocorticais pediátricos e adultos (2013)
- Authors:
- Autor USP: MERMEJO, LÍVIA MARA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: NEOPLASIA ENDÓCRINA MÚLTIPLA; EXPRESSÃO GÊNICA
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Anormalidades na via Wnt canônica da ‘beta’-catenina têm sido descritas em tumores adrenocorticais (TACs), porém o papel das vias Wnt não-canônicas da polaridade celular (Wnt/PCP) e dependente de Cálcio (Wnt/Ca) ainda é desconhecido. Objetivos: Avaliar a presença de mutações nos genes CTNNB1 e TP53 e a expressão de genes das vias Wnt canônica e não-canônicas em TACs pediátricos e adultos correlacionando-as com o desfecho clínico. Materiais e Métodos: Mutações nos genes TP53 e CTNNB1 foram avaliadas em 91 TACs (65 pediátricos/ 26 adultos) por seqüenciamento direto. Em um subgrupo desses tumores e em 8 adrenais normais, avaliou-se, por qPCR, a expressão de 29 genes e as expressões das proteínas ‘beta’-catenina, P53, DKK3, MYC, NFAT e JNK das vias Wnt canônica e não-canônicas. Resultados: Mutações no gene CTNNB1 foram encontradas em maior frequência (p=0,008) em adultos (8/26=31%) que em crianças (4/65=6%) enquanto a mutação P53 p.R337H foi encontrada em maior frequência (p<0,0001) em crianças (57/65=87,7%) que em adultos (8/26=31%). A mortalidade foi maior nos adultos com mutação P53 p.R337H (p=0, 007) e nas crianças com mutações no gene CTNNB1 (p=0,02). Comparado aos controles, TACs pediátricos apresentaram hipoexpressão de genes inibidores da via Wnt canônica: DKK3 (p<0, 0001), AXIN1 (p=0,04), SFRP1 (p=0,05); do gene-alvo MYC (p=0, 006), do efetor TCF7 (p=0, 003) e do ligante ativador WNT4 (p=0, 008) e TACs adultos apresentaram hipoexpressão de DKK3 (p=0, 009), MYC (p=0,03) e TCF7 (p=0,03). A hiperexpressão de CTNNB1 foi observada em TACs pediátricos e adultos comparados aos controles (p=0,02 e p=0,03, respectivamente). DKK3 e WNT4 estavam hipoexpressos nos TACs pediátricos comparados aos adultos (p=0, 006 e 0, 006; respectivamente). Comparados aos controles, houve hiperexpressão do ligante ativador WNT54 da via Wnt/Ca nos TACs pediátricos(p=0,03) e adultos (p=0, 007) e do efetor MAPK8 da via Wnt/PCP (p=0,02 e 0,02; respectivamente). Observamos hipoexpressão dos ativadores da via Wnt/PCP: PRICKLE nos TACs pediátricos e adultos (p=0,03 e 0,03) e VANGL1 nos TACs adultos (p=0,03). Não houve diferença na expressão gênica das vias Wnt/PCP e Wnt/Ca entre os TACs pediátricos e adultos. Acúmulos de ‘beta’-catenina núcleo/citoplasmática e de P53 nuclear foram observados, respectivamente, em TACs pediátricos (73% e 85%) e adultos (78% e 92%). Observamos marcação fraca ou ausente das proteínas DKK3 e MYC na maioria dos tumores. Por outro lado, houve acúmulo citoplasmático e nuclear, respectivamente, das proteínas NFAT (Wnt/Ca) e JNK (Wnt/PCP) na maioria dos TACs pediátricos e adultos. Maior sobrevida nas crianças foi associada à hipoexpressão de SFRP1 (p=0,01), WNT4 (p=0, 004) e TCF7 (p<0.01) e menor sobrevida nos adultos foi associada à hipoexpressão de PRICKLE (p=0,04). Conclusões: Mutações nos genes CTNNB1 e P53 p.R337H correlacionaram-se a pior prognóstico em crianças e adultos, respectivamente. Hipoexpressão de genes inibidores, com modificação do padrão de expressão de genes-alvo, efetores e ligantes ativadores da via Wnt canônica associados à hiperexpressão de ligantes ativadores e efetores das vias Wnt não-canônicas, dependente de Ca e PCP, reforçam o importante papel da via Wnt canônica em tumorigênese adrenal e inovam ao sugerir o envolvimento das vias não-canônicas Wnt/Ca e Wnt/PCP em tumores adrenais pediátricos e adultos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 29.01.2013
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ABNT
MERMEJO, Lívia Mara. Vias Wnt canônica e não-canônicas em tumores adrenocorticais pediátricos e adultos. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. . Acesso em: 16 abr. 2024. -
APA
Mermejo, L. M. (2013). Vias Wnt canônica e não-canônicas em tumores adrenocorticais pediátricos e adultos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Mermejo LM. Vias Wnt canônica e não-canônicas em tumores adrenocorticais pediátricos e adultos. 2013 ;[citado 2024 abr. 16 ] -
Vancouver
Mermejo LM. Vias Wnt canônica e não-canônicas em tumores adrenocorticais pediátricos e adultos. 2013 ;[citado 2024 abr. 16 ]
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