Influência dos antirretrovirais zidovudina, lamivudina, lopinavir e ritonavir na transferência placentária e na distribuição no liquido amniótico dos enantiômeros da bupivacaina em humanos (2012)
- Autores:
- Autor USP: RIBEIRO, RODRIGO METZKER PEREIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGO
- Assuntos: PLACENTA (TRANSFERÊNCIA); ANTIVIRAIS; SÍNTESE QUÍMICA
- Idioma: Português
- Resumo: Como o número de novos casos de infecção pelo virás da imunodeficiência humana (HIV) em gestantes tem aumentado é essencial que haja estudos sobre a transferência placentária de drogas e suas interferências com outras medicações. Devido à interação dos antirretrovirais (ARV) com a glicoproteina-P (P-gp) inibindo a sua função torna-se necessário a criação de modelos que possam avaliar adequadamente os efeitos dessa inibição no território placentário e fetal, variáveis de extrema importância na pratica clinica. A bupivacaína (BUP) é substrato da P-gp, sendo considerada como o anestésico local mais utilizado em obstetrícia. Ela é comercializada sob a forma racêmica dos enantiômeros R(+) e S(-) BUP. Sua administração requer cautela devido ao seu perfil tóxico e é substrato da P-gp. Baseado em tais evidências, D objetivo deste estudo foi avaliar se o uso de antirretrovirais (ARV) inibidores da P-gp em gestantes portadoras do HIV altera a enantiosseletividade da transferência placentária da BUP utilizada em procedimentos anestésicos para cesáreas, promovendo maiores concentrações deste fármaco no compartimento fetal e no liquido amniótico. Foram investigados dois grupos compostos por 24 parturientes, sendo um grupo de portadoras do HIV (grupo de estudo) e outro de não portadoras deste vírus (grupo controle). Todas foram submetidas a parto cesáreo e anestesia peridural com BUP em concentrações pré-estabelecidas. Foram coletadas amostras do sangue materno e do sangue arterial e venoso do cordão umbilical. Também foram coletadas amostras do liquido amniótico para a avaliação da distribuição dos enantiômeros da BUP neste compartimento. Os enantiômeros da BUP foram analisados por cromatografia liquida com espectrometria de massas (LC-MS/MS). Os enantiômeros foram separados em coluna com fase estacionária quiral (Chirex® 3020). A concentração dos enantiômerosno plasma materno foi de 172,7 para (+)-(R)-BUP e 237,6 para (-)-(S)BUP do grupo controle. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa do HCFMRP - USP. Para o grupo de estudo a concentração materna dos enantiômeros (+)-(R) e (-)-(S)-BUP foi de 155,6 e 242,4, respectivamente. A concentração dos enantiômeros da (+)-(R) e (-)-(S)-BUP na veia umbilical dos fetos do grupo controle foram de 34.0 e 60.0 ng/mL, respectivamente. Para o grupo de estudo a concentração na veia umbilical foi de 55.3 e 100.3, respectivamente para os enantiômeros (+)-(R) e (-)-(S)-BUP. A taxa de transferência placentária dos enatiômeros (+)-(R) e (-)-(S)-BUP nas pacientes do grupo controle foram de 24% para ambos. Para o grupo de estudo a taxa de transferência placentária foi de 58% para a (+)-(R)-BUP e 52% para a (-)-(S)-BUP. Não se verificou influência estatisticamente significativa dos ARV na distribuição do anestésico no liquido amniótico. O teste de Wilcoxon (p<0,05) foi utilizado para avaliar a diferença entre os enantiômeros para dados não pareados e o teste de Mann-Whitney foi utilizado para os testes pareados (p<0,05). Esses resultados permitem concluir que a taxa de transferência placentária dos enantiômeros da BUP foi 2,4 vezes maior para o enantiômero (+)-(R)-BUP e 2,16 para o (-)-(S)-BUP entre as gestantes portadoras do HIV quando comparadas àquelas do grupo controle, demonstrando que a inibição da P-gp aumentou significativamente a taxa de transferência do anestésico
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2012
- Data da defesa: 21.12.2012
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ABNT
RIBEIRO, Metzker Rodrigo Pereira. Influência dos antirretrovirais zidovudina, lamivudina, lopinavir e ritonavir na transferência placentária e na distribuição no liquido amniótico dos enantiômeros da bupivacaina em humanos. 2012. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Ribeiro, M. R. P. (2012). Influência dos antirretrovirais zidovudina, lamivudina, lopinavir e ritonavir na transferência placentária e na distribuição no liquido amniótico dos enantiômeros da bupivacaina em humanos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Ribeiro MRP. Influência dos antirretrovirais zidovudina, lamivudina, lopinavir e ritonavir na transferência placentária e na distribuição no liquido amniótico dos enantiômeros da bupivacaina em humanos. 2012 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Ribeiro MRP. Influência dos antirretrovirais zidovudina, lamivudina, lopinavir e ritonavir na transferência placentária e na distribuição no liquido amniótico dos enantiômeros da bupivacaina em humanos. 2012 ;[citado 2024 abr. 23 ]
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