Influência da função renal na farmacocinética dos enantiômeros da ciclofosfamida em pacientes portadores de nefrite lúpica (2010)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, CAROLINA DE MIRANDA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: S/D
- Subjects: CROMATOGRAFIA LÍQUIDA; ESPECTROMETRIA DE MASSAS; FARMACOCINÉTICA; NEFRITE; TOXICOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: A farmacocinética dos enantiômeros da ciclofosfamida (CPA) foi avaliada em pacientes portadores de nefrite lúpica distribuídos em dois grupos de acordo com o clearance da creatinina: Grupo 1 90,6-144,6mL/min/1,73m2 e Grupo 2 42,8-76,4mL/min/1,73m2. Os pacientes foram tratados com doses de 0,75 a 1,3g de ciclofosfamida racêmica sob forma de infusão com duração de 2h e com 1mg de midazolam (MDZ) administrado via endovenosa para a avaliação da atividade in vivo do CYP3A. As concentrações plasmáticas dos enantiômeros da CPA e do MDZ foram avaliadas por LC-MS/MS. Os enantiômeros da CPA foram resolvidos na coluna Chiralcel OD-R, com fase móvel constituída por mistura de acetonitrila e água (75:25, v/v) adicionada de 0,2% de ácido fórmico. Os enantiômeros da CPA foram extraídos do plasma com recuperações maiores que 95% e o limite de quantificação obtido foi de 2,5ng de cada enantiômero da CPA/mL plasma. As seguintes diferenças (teste de Wilcoxon, p<0,05) foram observadas nos parâmetros farmacocinéticos entre os enantiômeros (S)-(-)-CPA e (R)-(+)-CPA para os pacientes do Grupo 1: AUC do tempo 0 ao infinito 152,41 vs 129,25g.h/mL; Cl 3,28 vs 3,89L/h; Vd 31,38 vs 29,74L e t1/2 6,79 vs 5,56h e para os pacientes do Grupo 2: AUC do tempo 0 ao infinito 167,20 vs 139,08g.h/mL; Cl 2,99 vs 3,59L/h e t1/2 6,15 vs 4,99h. Não foi observada diferença (teste de Mann-Whitney, p<0,05) nos parâmetros farmacocinéticos de ambos os enantiômeros entre os grupos 1 e 2. Não foi observada corrrelação entre o clearance do MDZ (2,92-16,40ml/min.kg) e o clearance de cada enantiômero da CPA. Concluindo, a farmacocinética da CPA é enantiosseletiva em pacientes portadores de nefrite lúpica com acúmulo plasmático do enantiômero (S)-(-)-CPA e a farmacocinética de ambos os enantiômeros da CPA não é alterada pela agravamento da função renal
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2010
- Data da defesa: 07.06.2010
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ABNT
SILVA, Carolina de Miranda. Influência da função renal na farmacocinética dos enantiômeros da ciclofosfamida em pacientes portadores de nefrite lúpica. 2010. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-09062010-122214/. Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Silva, C. de M. (2010). Influência da função renal na farmacocinética dos enantiômeros da ciclofosfamida em pacientes portadores de nefrite lúpica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-09062010-122214/ -
NLM
Silva C de M. Influência da função renal na farmacocinética dos enantiômeros da ciclofosfamida em pacientes portadores de nefrite lúpica [Internet]. 2010 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-09062010-122214/ -
Vancouver
Silva C de M. Influência da função renal na farmacocinética dos enantiômeros da ciclofosfamida em pacientes portadores de nefrite lúpica [Internet]. 2010 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-09062010-122214/
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