Regulação molecular da expressão atrial específica do gene SMYHC3 (2010)
- Autores:
- Autor USP: SAMPAIO, ALLYSSON COELHO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- Assuntos: GENES; REGULAÇÃO GÊNICA; EMBRIOLOGIA MOLECULAR; SISTEMA CARDIOVASCULAR
- Idioma: Português
- Resumo: Para elucidar as vias genéticas controlando a formação das câmaras cardíacas, foi analisada a regulação do promotor atrial-específico do gene de codorna que codifica a isoforma lenta da cadeia pesada de miosina (slow myosin heavy chain 3 -SMyHC3). Em camundongos transgênicos, a expressão atrial-específica dos 840 pb do promotor SMyHC3 fundido ao gene repórter da fosfatase alcalina (HAP), SMyHC3-HAP, é controlada pelos 72 pb mais distais deste promotor. Este fragmento contém sítios putativos para ligação a receptores nucleares os quais foram denominados ECRRN (elemento complexo de resposta a receptores nucleares), definidos por modelagem molecular. Tratamento de embriões SMyHC3-HAP com ácido retinoico (AR) expande o domínio atrial de expressão do transgene, enquanto que a inibição da via de sinalização por AR reduz o domínio de expressão do transgene. Ensaios de gel shift revelam que os receptores de AR, RAR/RXR se ligam fracamente a esse promotor. Também, esses receptores não ativam o promotor SMyHC3 em experimentos de transfecção transiente, mesmo na presença de coativadores, tais como p300, CBP e GRIP1. Isso sugere a participação indireta de AR na regulação deste marcador atrial. Ensaios de transfecção celular demonstram que COUPTF2 é capaz de ativar o promotor SMyHC3 e, siRNA contra COUPTF2 inibe esta transativação. Embriões tratados com AR apresentam um aumento geral da expressão de COUPTF2, reforçando a idéia de que AR age indiretamente ativando este gene. Estudos de bioinformática revelam que o ECRRN está presente na região 3’ do gene AMHC1 de galinha e alinhamentos indicam que pode se tratar de um elemento móvel que pode ter sido adquirido por um evento de exaptação. Em resumo, COUPTF2 e AR controlam a expressão do promotor SMyHC3, porém a natureza da relação entre os 2 elementos necessita ser elucidada.
- Imprenta:
- Data da defesa: 02.06.2010
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ABNT
SAMPAIO, Allysson Coelho. Regulação molecular da expressão atrial específica do gene SMYHC3. 2010. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2010. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-05082010-113049/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Sampaio, A. C. (2010). Regulação molecular da expressão atrial específica do gene SMYHC3 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-05082010-113049/ -
NLM
Sampaio AC. Regulação molecular da expressão atrial específica do gene SMYHC3 [Internet]. 2010 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-05082010-113049/ -
Vancouver
Sampaio AC. Regulação molecular da expressão atrial específica do gene SMYHC3 [Internet]. 2010 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-05082010-113049/
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