Caracterização no estado sólido dos polimorfos de tibolona (2009)
- Authors:
- Autor USP: ARAUJO, GABRIEL LIMA BARROS DE - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBF
- Subjects: TECNOLOGIA FARMACÊUTICA; MEDICAMENTO (ANÁLISE); POLIMORFISMO
- Language: Português
- Abstract: Tibolona é um esteróide sintético muito utilizado na terapia de reposição hormonal em mulheres na pós-menopausa, o qual possui a propriedade de se cristalizar em dois grupos espaciais (polimorfismo), dependendo do solvente de cristalização. O objetivo desse trabalho foi obter as diferentes modificações polimórficas desse esteróide sintético e caracterizá-las pelas típicas técnicas sensíveis à estrutura, tais quais TG, DSC, difratometria de raios X pelo método do pó, microscopia Raman, espectroscopia FTIR, microscopia óptica com luz polarizada e microscopia eletrônica de varredura. Os resultados confirmam que duas formas polimórficas puras da tibolona foram cristalizadas: forma I, monoclínica, obtida pela recristalização em acetona e água, e forma II, triclínica, recristalizada em tolueno ou hexano. Foram detectadas diferenças substanciais comparando-se os polimorfos no que se refere às suas propriedades de estado sólido. As análises microscópicas permitiram a perfeita distinção entre os polimorfos, pois ambos apresentam birrefringência, mas possuem morfologia e propriedades ópticas distintas. Os resultados da espectroscopia vibracional confirmam a existência de diferenças conformacionais. A difratometria de raios X pelo método do pó, aliada ao refinamento pelo método de Rietveld, mostrou-se uma técnica adequada para análise quantitativa de misturas dos polimorfos de tibolona. Os estudos de termogravimetria mostraram que os cristais monoclínicos ) apresentammaior estabilidade térmica que os triclínicos. Pela calorimetria exploratória diferencial foi possível caracterizar a menor estabilidade térmica dos cristais triclínicos, com a presença de três eventos endotérmicos nesses cristais, na faixa de 144 a 170 `GRAUS CENTIGRADOS`. Análises por microscopia Raman, difratometria de raios X em altas temperaturas e DSC no modo modulado, mostraram que não há evidências de transições polimórficas relacionadas a esses três eventos térmicos, mas de alterações na estrutura química da tibolona. Estudos dinâmicos e isotérmicos de interação tibolona e excipientes por TG, DSC e cromatogradia líquida de alta eficiência (CLAE) indicaram maior suscetibilidade à degradação da forma triclinica que da forma monoclínica. Foi observado que a ação do excipiente palmitato de ascorbila sobre a estabilidade da tibolona depende da forma polimórfica utilizada. O estudo também mostrou que a compactação reduz a estabilidade química de ambas asformas cristalinas da tibolona. Fatores como preparo de amostra, condições experimentais e ocorrência de misturas de fases, os quais foram capazes de introduzir artefatos nos resultados de estudos de sistemas polimórficos, foram revisados e caracterizados.
- Imprenta:
- Data da defesa: 15.12.2009
-
ABNT
ARAUJO, Gabriel Lima Barros de. Caracterização no estado sólido dos polimorfos de tibolona. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-31032010-091615/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Araujo, G. L. B. de. (2009). Caracterização no estado sólido dos polimorfos de tibolona (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-31032010-091615/ -
NLM
Araujo GLB de. Caracterização no estado sólido dos polimorfos de tibolona [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-31032010-091615/ -
Vancouver
Araujo GLB de. Caracterização no estado sólido dos polimorfos de tibolona [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-31032010-091615/ - Amorphous dispersions of flubendazole in hydroxypropyl methylcellulose: formulation stability assisted by pair distribution function analysis
- Unexpected single crystal growth induced by a wire and new crystalline structures of lapatinib
- Local structure of ion pair interaction in Lapatinib Amorphous Dispersions characterized by Synchrotron X-Ray diffraction and pair distribution function analysis
- Assessing the utility of in silico tools in early drug development: The case of a pharmaceutically relevant formulation of the prodrug psilocybin
- Effect of grinding procedures on the ritonavir-lopinavir system
- A new solvate of afatinib, a specific inhibitor of the ErbB family of tyrosine kinases
- Describing the influence of ball-milling on the amorphization of flubendazole using the PDF and RMC methods with X-ray powder diffraction data
- Pré-formulação
- Iniciação Científica: uma reflexão e estudo de caso sobre o aprendizado e o aprimoramento de capacidades pela aplicação de metodologias de solução de problemas
- Pesquisadores testam nova estratégia para acelerar o desenvolvimento de fármacos [Depoimento a Maria Fernanda Ziegler]
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
