O papel de caspase-11 no controle da infecção por Legionella pneumophila (2009)
- Autores:
- Autor USP: LIMA, JONILSON BERLINK - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Assuntos: LEGIONELLA PNEUMOPHILA; IMUNOLOGIA CELULAR
- Idioma: Português
- Resumo: Legionella pneumophila é uma bactéria gram-negativa, intracelular facultativa, responsável por causar uma pneumonia severa em humanos denominada Doença dos Legionários. A bactéria possui um sistema de secreção do tipo IV (Dot/lcm) capaz de translocar proteínas bacterianas diretamente para o citoplasma das células hospedeiras. As células alvo durante a infecção por L. pneumophila são os macrófagos, que dispõem de receptores intracelulares capazes de reconhecer produtos bacterianos presentes no citoplasma celular. Entre eles destacam-se Naip5 e Ipaf, que são membros dos receptores Nod-like (NLRs) capazes de induzir ativação de caspase-1 em resposta à infecção por L. pneumophila, processo que culmina em bloqueio da multiplicação bacteriana. Embora o controle da infecção por L. pneumophila esteja diretamente relacionado à ativação de caspase-1 por Naip5, a interação molecular entre Naip5 e caspase-1 nunca foi detectada, o que sugere que outras moléculas estejam presentes nesse complexo. Caspase-11 é uma proteína candidata a participar dessa via de ativação, visto que dados da literatura sugerem a importância desta proteína na ativação de caspase-1 em condições patológicas, no entanto outras caspases poderiam estar envolvidas visto que essas proteínas geralmente se ativam por meio de clivagem em cascatas. Para identificar a participação de diferentes caspases em resposta a ativação por Naip5, foi realizado um screening em células HEK293 transfectadas comdiversas caspases e foi evidenciado que a caspase-11 foi diferencialmente ativada em resposta a superexpressão do receptor Naip5 funcional. Ensaios de imunoprecipitação demonstraram que caspase-11 é capaz de interagir com Naip5 funcional, mas não com formas truncadas ou mutantes deste receptor. Estudos bioquímicos comprovaram a ativação de caspase-11 em resposta a Naip5 e por de citometria de fluxo foi demonstrado que o receptor Naip5 selvagem é capaz de ativar caspase-11 em resposta a infecção por L. pneumophila selvagem, mas não por mutantes para o sistema de secreção Dot/Icm. Experimentos realizados com macrófagos derivados de medula óssea evidenciaram a participação de caspase-11 no modelo de infecção in vitro por L. pneumophila. Finalmente, foi demonstrado que macrófagos de camundongos caspase-11-/- falham em ativar caspase-1 e apresentam reduzida capacidade em processar e secretar IL-1'beta'. Os dados nos permite concluir que caspase-11 participa da via de ativação do receptor Naip5, que opera em resposta a infecção por bactérias patogênicas como L. pneumophila
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2009
- Data da defesa: 20.08.2009
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ABNT
LIMA, Jonilson Berlink. O papel de caspase-11 no controle da infecção por Legionella pneumophila. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 28 mar. 2024. -
APA
Lima, J. B. (2009). O papel de caspase-11 no controle da infecção por Legionella pneumophila (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Lima JB. O papel de caspase-11 no controle da infecção por Legionella pneumophila. 2009 ;[citado 2024 mar. 28 ] -
Vancouver
Lima JB. O papel de caspase-11 no controle da infecção por Legionella pneumophila. 2009 ;[citado 2024 mar. 28 ]
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