Investigação da atividade biológica de complexos de cobre(II) com ligantes inspirados em biomoléculas (2009)
- Autores:
- Autor USP: SILVEIRA, VIVIAN CHAGAS DA - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QFL
- Assuntos: QUÍMICA INORGÂNICA; BIOQUÍMICA INORGÂNICA; COBRE (METABOLISMO)
- Idioma: Português
- Resumo: Neste trabalho, alguns novos complexos imínicos de cobre(II) com ligantes inspirados em biomoléculas como oxindóis, contendo grupos indólicos, imidazólicos ou pirrólicos com diferentes características estruturais, foram sintetizados e caracterizados por análise elementar, espectrometria ESI-MS e espectroscopias IV, UVNis e EPR. As possíveis interações desses complexos de cobre com a albumina humana (HSA) e com o plasma sanguíneo foram estudadas através das técnicas EPR, CD e SDS-PAGE, indicando que estas ocorrem principalmente no sítio N-terminal da proteína. Suas reatividades frente a compostos biológicos relevantes, tais como glutationa, ascorbato e peróxido de hidrogênio, também foram verificadas. Alguns dos complexos estudados podem ser ativados por glutationa, ascorbato ou peróxido de hidrogênio, sendo capazes de gerar espécies reativas de oxigênio em concentrações significativas, na presença desses redutores ou oxidantes biológicos. Adicionalmente, as propriedades pró-oxidantes de tais complexos foram investigadas, visando elucidar estudos prévios de suas atividades pró-apoptótica e antitumoral. Alguns destes complexos foram mais eficientes em causar danos oxidativos à 2-deoxi-D-ribose, enquanto outros foram mais eficientes em causar oxidações na proteína HSA, com formação de grupos carbonílicos, principalmente em presença de ´HIND.2´ ´OIND.2´ Experimentos de CD complementaram estes resultados, indicando que somente alguns complexos causarammodificações na ´ALFA´-hélice da proteína. Experimentos de EPR com captador de spin, na presença de HSA e ´HIND.2´ ´OIND.2´, mostraram a formação de quantidades apreciáveis de radicais hidroxil e radicais de carbono, em presença de peróxido de hidrogênio. Além disso, os complexos apresentaram notável habilidade de ligação ao DNA e conseqüente atividade nuclease, promovendo clivagens nas duas fitas. Experimentos de fluorescência, EPR, gel de eletroforese marcado ) com 'ALFA-´ANTPOT.32p_´ UTP e CD foram ainda realizados, visando elucidar o mecanismo de ação destes complexos no meio biológico. Estes experimentos indicaram que eles podem se associar ao DNA, através de suas bases ou pela interação com a deoxi-ribose, já que promoveram danos oxidativos nestes substratos. Entretanto, não catalisam a hidrólise dos grupos fosfato, atuando, portanto, predominantemente por um mecanismo oxidativo. Através de CD, poucas perturbações na elipsicidade do DNA foram observadas, o que indica que estes complexos provavelmente estão localizadas nas cavidades ou alças do ácido nucléico
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.02.2009
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ABNT
SILVEIRA, Vivian Chagas da. Investigação da atividade biológica de complexos de cobre(II) com ligantes inspirados em biomoléculas. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46134/tde-15062009-154840/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Silveira, V. C. da. (2009). Investigação da atividade biológica de complexos de cobre(II) com ligantes inspirados em biomoléculas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46134/tde-15062009-154840/ -
NLM
Silveira VC da. Investigação da atividade biológica de complexos de cobre(II) com ligantes inspirados em biomoléculas [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46134/tde-15062009-154840/ -
Vancouver
Silveira VC da. Investigação da atividade biológica de complexos de cobre(II) com ligantes inspirados em biomoléculas [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46134/tde-15062009-154840/
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