Efeito da melatonina sobre a produção endotelial de óxido nítrico in vitro e in vivo (2009)
- Authors:
- Autor USP: TAMURA, EDUARDO KOJI - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIF
- Subjects: MELATONINA; ÓXIDO NÍTRICO
- Language: Português
- Abstract: A melatonina é produzida pela glândula pineal somente durante o escuro e atinge rapidamente a circulação, além disso, outros tecidos e células são capazes de produzir melatonina. As células endoteliais, devido a sua localização, são excelentes alvos para as ações da melatonina. O entendimento dos mecanismos de ação pelos quais a melatonina desenvolve seus efeitos sobre as células endoteliais, possibilitaria o uso desta indolamina e de seus análogos como uma importante ferramenta farmacológica. No presente trabalho, demonstramos que a melatonina em concentrações compatíveis com as encontradas na circulação durante o pico noturno de produção pela pineal, atua sobre as células endoteliais inibindo a produção de NO proveniente da enzima constitutiva (eNOS), enquanto altas concentrações de melatonina, que podem ser atingidas por exemplo pela produção por células imunocompetentes ativadas, inibem a produção induzida de NO mediada pela iNOS. A melatonina (1 nM) inibe a produção constitutiva de NO induzida por agonistas que atuam através da ativação de receptores acoplados à proteína G (histamina, carbacol e ATP/P2Y), e este efeito deve-se à inibição do aumento de [Ca2+]i por liberação de estoques intracelulares, sendo independente da ativação de receptores de melatonina. A melatonina inibe os efeitos decorrentes da produção de NO induzida por bradicinina como a produção de GMPc por células endoteliais e a vasodilatação de arteríolas "in vivo". A melatoninainibe a produção de NO induzida por LPS também de maneira independente da ativação de seus receptores, porém, em concentrações muito maiores (1-10 µM) do que a necessária para inibir a produção constitutiva. Estes efeitos devem-se à inibição da expressão da enzima iNOS por impedir a translocação do NF-kB ao núcleo. A vasodilatação de aortas induzida por LPS também é inibida por melatonina. Podemos concluir até o momento que as células endoteliais, devido a sua ) localização, são excelentes sensores para as ações da melatonina e podem auxiliar no melhor entendimento do conceito "eixo imune-pineal". Os estudos sobre os mecanismos pelos quais a melatonina atua em condições fisiológicas e fisiopatológicas são essenciais para se conhecer o potencial terapêutico da melatonina
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.03.2009
-
ABNT
TAMURA, Eduardo Koji. Efeito da melatonina sobre a produção endotelial de óxido nítrico in vitro e in vivo. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-25032009-121836/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Tamura, E. K. (2009). Efeito da melatonina sobre a produção endotelial de óxido nítrico in vitro e in vivo (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-25032009-121836/ -
NLM
Tamura EK. Efeito da melatonina sobre a produção endotelial de óxido nítrico in vitro e in vivo [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-25032009-121836/ -
Vancouver
Tamura EK. Efeito da melatonina sobre a produção endotelial de óxido nítrico in vitro e in vivo [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-25032009-121836/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
