Mecanismos moleculares envolvidos no efeito antinociceptivo produzido pela ação periférica dos opióides: ativação da via de sinalização intracelular PI3'K IND. 'gama''AKT/óxido nítrico (2008)
- Authors:
- Autor USP: CUNHA, THIAGO MATTAR - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: DOR; INFLAMAÇÃO; ANALGESIA; FARMACOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: O aumento da intensidade dolorosa durante o processo inflamatório (hiperalgesia/hipernocicepção) é causado, principalmente, pela sensibilização de uma classe específica de neurônios nociceptivos primários (nociceptores), devido à ação direta de um conjunto de mediadores inflamatórios, descritos como mediadores hipernociceptivos finais (prostaglandinas e aminas simpáticas). Neste sentido, o controle farmacológico periférico da dor inflamatória baseia-se em duas estratégias principais: a) uso de fármacos que previnem a sensibilização dos nociceptores (ex: inibidores de COX), ou seja, inibem a liberação e/ou ação de substâncias que os sensibilizam; b) fármacos que revertem diretamente à sensibilização dos nociceptores já instalada, como a dipirona e principalmente os opióides. Em relação aos efeitos analgésicos produzidos pela ação periférica dos opióides, demonstrou-se que este é dependente da ativação da via óxido nítrico/GMPc, a qual culmina na abertura de canais de potássio sensíveis ao ATP, restaurando o potencial de membrana dos neurônios nociceptivos. No entanto, os mecanismos intracelulares envolvidos na ativação desta via, ainda não estão estabelecidos. No presente estudo, foram descritas tanto evidências in vivo quanto in vitro de que a ativação desta via de sinalização depende da estimulação da via intracelular PI3`K IND. 'gama''/AKT. Estes resultados revelam um até então desconhecido papel da via PI3'K IND. 'gama''/AKT para o efeito periférico dosopióides. Além disso, os resultados obtidos abrem uma nova perspectiva no mecanismo molecular de ação de velhas drogas analgésicas com efeito periférico e também no desenvolvimento de novas drogas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2008
- Data da defesa: 09.10.2008
-
ABNT
CUNHA, Thiago Mattar. Mecanismos moleculares envolvidos no efeito antinociceptivo produzido pela ação periférica dos opióides: ativação da via de sinalização intracelular PI3'K IND. 'gama''AKT/óxido nítrico. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Cunha, T. M. (2008). Mecanismos moleculares envolvidos no efeito antinociceptivo produzido pela ação periférica dos opióides: ativação da via de sinalização intracelular PI3'K IND. 'gama''AKT/óxido nítrico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Cunha TM. Mecanismos moleculares envolvidos no efeito antinociceptivo produzido pela ação periférica dos opióides: ativação da via de sinalização intracelular PI3'K IND. 'gama''AKT/óxido nítrico. 2008 ;[citado 2024 set. 19 ] -
Vancouver
Cunha TM. Mecanismos moleculares envolvidos no efeito antinociceptivo produzido pela ação periférica dos opióides: ativação da via de sinalização intracelular PI3'K IND. 'gama''AKT/óxido nítrico. 2008 ;[citado 2024 set. 19 ] - Cascata de citocinas medeia hipernocicepção inflamatória em camundongos
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