Modulação da ativação dos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) e dos receptores X hepáticos (LXR) por LN´O IND.2' (2008)
- Autores:
- Autor USP: FERDERBAR, SIMONE - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Assuntos: BIOQUÍMICA CLÍNICA; ÓXIDO NÍTRICO
- Idioma: Português
- Resumo: A atividade dos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) e receptor X hepático (LXR) são regulados por ácidos graxos. Entretanto, o papel do LN´O IND.2', um produto endógeno da nitração do ácido linoléico por espécies reativas derivadas de óxido nítrico (NO), na via de sinalização que regula a ativação destes receptores ainda não está elucidada. Assim, considerando a propriedade do LN´O IND.2' como doador de NO, nós investigamos a participação da via de sinalização p21Ras/Raf/ERK na ativação de PPAR e LXR por LN´O IND.2'. Os resultados obtidos demonstraram que LN´O IND.2', na concentração de 0.01´MICROMOL', foi um potente ativador de PPAR quando comparado ao ligante natural ácido linoléico, o qual apresentou ativação equivalente do PPAR na concentração de 0.01µM. O LN´O IND.2', contudo não teve efeito na ativação de LXR. LN´O IND.2' foi um potente ativador de p21Ras quando comparado ao ácido linoléico. A ativação de Ras ocorreu após 5 minutos de incubação com LN´O IND.2' em células parentais. Entretanto, em células transfectadas com p21´Ras PT.C118S`, o LN´O IND.2' não foi capaz de ativar Ras. A ativação de Ras e PP AR foi dependente da liberação de NO a partir de LN´O IND.2', o que foi evidenciado na presença de C-PTIO, um seqüestrador de NO. LN´O IND.2'ativou ERK, mas não demonstrou efeito relevante na ativação de p38 MAP kinase. A utilização de um inibidor específico de MEK, PD09895, inibiu a ativação de ERK induzida por LN´OIND.2', sugerindo que existe uma conexão entre ERK e a ativação de PPAR. Nós concluímos que a ativação do receptor nuclear PPAR por LN´O IND.2' é dependente de NO e da via de sinalização p21Ras/Raf/ERK, a qual é capaz de ativar os subtipos, 'ALFA`, 'BETA` e ´GAMA` do PPAR, modulando, desse modo, a expressão de genes responsivos a este fator de transcrição
- Imprenta:
- Data da defesa: 31.07.2008
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ABNT
FERDERBAR, Simone. Modulação da ativação dos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) e dos receptores X hepáticos (LXR) por LN´O IND.2'. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2008. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-05122016-180239/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Ferderbar, S. (2008). Modulação da ativação dos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) e dos receptores X hepáticos (LXR) por LN´O IND.2' (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-05122016-180239/ -
NLM
Ferderbar S. Modulação da ativação dos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) e dos receptores X hepáticos (LXR) por LN´O IND.2' [Internet]. 2008 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-05122016-180239/ -
Vancouver
Ferderbar S. Modulação da ativação dos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) e dos receptores X hepáticos (LXR) por LN´O IND.2' [Internet]. 2008 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-05122016-180239/
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