Participação dos receptores de glutamato tipo NMDA pré-sinápticos na sensibilização dos neurônios aferentes primários (2008)
- Authors:
- Autor USP: FERRARI, LUIZ FERNANDO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: INFLAMAÇÃO; DOR; FARMACOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: A sensibilização retrógrada dos neurônios aferentes primários, primeiramente descrita na última década do século passado, associava receptores glutamatérgicos N-metil-D- aspartato (NMDARs) pré-sinápticos à diminuição do limiar de ativação dos nociceptores. Posterionnente, também foi sugerido que esse processo retrógrado estaria relacionado a um mecanismo intracelular de comunicação e integração entre os terminais opostos do neurônio aferente primário (NAP). Utilizando o teste comportamental de von Frey eletrônico e microscopia confocal, o presente trabalho investigou os mecanismos pelos quais os NMDARs pré-sinápticos induzem a sensibilização do NAP e como ocorre a comunicação entre diferentes regiões da célula neuronal. Primeiramente foi observado que os NMDARs presentes no gânglio da raiz dorsal (GRD) de ratos Wistar são fundamentais para o desenvolvimento e manutenção da hipemocicepção de origem inflamatória, a qual foi bloqueada pela administração intraganglionar (i.gl.) do antagonista seletivo para esse receptor, D-AP-5. Experimentos com o bloqueio temporário da expressão de subunidades de NMDARs (NRI, NR2a-d e NR3a-b) mostraram que NMDARs ganglionares compostos pelas subunidades NRl, NR2b, NR2d ou NR3a participam da hipemocicepção periférica. Mais ainda, observações por microscopia confocal em culturas de neurônios do GRD sugeriram que estes receptores prova~elmente possuem subunidades NR3, que diminuem a susceptibilidade ao bloqueio por magnésio(Mg+2) e a necessidade de despolarização prévia para funcionamento. Interessantemente, apenas NMDARs localizados nas células da glia ganglionares (células satélites) foram ativados nas culturas após adição de NMDA. Esses receptores também foram relacionados à ativação de oscilações de cálcio (Ca+2) intraneuronais (conhecidas como CICR), um dos possíveis mecanismos responsáveis pela comunicação das diferentes regiões neuronais. A hipemocicepção induzida por injeção intratecal (i.t.) de NMDA foi bloqueada por antagonistas de CICR, confirmando nossa hipótese. Além disso, tanto o Ca+2 extracelular quanto intracelular, liberado pela ativação de receptores envolvidos com a CICR, após a ativação de NMDARs ganglionares, parecem ser importantes para a sensibilização do NAP como um todo. Em adição à CICR, consideramos também a participação de proteínas quinases (PKCe e PKA) neste processo de comunicação intraneuronal, já que foram observadas alterações na expressão destas proteínas no GRD após estimulação inflamatória na pata de animais. A inibição, pelo D-AP-5 i.gl., da hipemocicepção induzida por agonistas de PKC8 ou de PKA, administrados na pata, somada à inibição da hipemocicepção induzida pelo NMDA i.t. por inibidores dessas proteínas quinases administrados no GRD, sugere que tais mensageiros intracelulares podem ser ativados no GRD via NMDARs ganglionares e que estas proteínas podem induzir liberação de GLU e ativar estes receptores. Maisainda, indica fortemente que estas proteínas quinases, paralelamente à CICR, estão envolvidas no mecanismo de comunicação intraneuronal estudado. Considerando os resultados em conjunto, concluímos que os NMDARs presentes nas células satélites do GRD participam ativamente da hipemocicepção inflamatória do NAP, estimulando mecanismos que levam à integraç~das diferentes regiões das células neuronais. Esses mecanismos seriam dependentes da entrada de Ca +2 via estes receptores e da liberação de Ca +2 do retículo endoplasmático, ativando a CICR e, possivelmente, segundos-mensageiros intracelulares
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2008
- Data da defesa: 11.08.2008
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ABNT
FERRARI, Luiz Fernando. Participação dos receptores de glutamato tipo NMDA pré-sinápticos na sensibilização dos neurônios aferentes primários. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Ferrari, L. F. (2008). Participação dos receptores de glutamato tipo NMDA pré-sinápticos na sensibilização dos neurônios aferentes primários (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Ferrari LF. Participação dos receptores de glutamato tipo NMDA pré-sinápticos na sensibilização dos neurônios aferentes primários. 2008 ;[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
Ferrari LF. Participação dos receptores de glutamato tipo NMDA pré-sinápticos na sensibilização dos neurônios aferentes primários. 2008 ;[citado 2024 abr. 24 ]
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