Avaliação do papel de mastócitos e histamina na resposta imune da tuberculose experimental murina (2008)
- Autores:
- Autor USP: CARLOS, DANIELA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Assuntos: MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS; MASTÓCITOS; HISTAMINA; IMUNOLOGIA CELULAR
- Idioma: Português
- Resumo: A tuberculose (TB) é uma doença pulmonar que se caracteriza por uma reação inflamatória aguda seguida de uma fase crônica com predominância de lesões granulomatosas. As características da imunidade celular do hospedeiro determinam o grau das manifestações clínicas na tuberculose, sendo a interação entre células T e macrófagos, que são as principais células efetoras que participam desta infecção, fundamental para o controle desta doença. Entretanto, outros tipos celulares como células dendríticas, células endoteliais, e mais recentemente mastócitos parecem estar envolvidos nos mecanismos imunológicos desencadeados como decorrência da infecção pelo M. tuberculosis (MTB). Na primeira fase do nosso trabalho, investigamos o papel dos mastócitos na fase aguda da infecção por MTB. Por isso, foram utilizados camundongos infectados, tratados ou não com composto 48/80, um agente farmacológico que causa a desgranulação de mastócitos. Após 15 de infecção, ocorreu intensa reação inflamatória pulmonar, com predomínio de neutrófilos e células mononucleares decorrente da produção de mediadores tais como TNF-alfa, IL-1 IL-6, KC, MCP-1 e MIP-2 no local inflamado. Todavia, após a desgranulação de mastócitos com composto 48/80, houve diminuição marcante do recrutamento das células inflamatórias para o espaço broncoalveolar, sendo que este evento se correlacionou com a queda na liberação dos mediadores pró-inflamatórios nos pulmões. Adicionalmente, mostramos que adesgranulação dos mastócitos de animais infectados induziu redução na síntese das citocinas da resposta imune celular e maior número de UFC foi recuperado nos pulmões destes animais. Em etapa posterior, elucidamos a importância de TLR2 na ativação dos mastócitos na fase crônica da infecção por MTB. Após 60 dias de infecção, animais TLR2 POT. -/- apresentaram declínio do número de neutrófilos e células mononucleares no LBA decorrente de ineficiente produção de mediadores pró-inflamatórios como TNF-alfa, IL-1 e IL-6 nos pulmões. Todavia após infusão sistêmica de mastócitos, houve normalização do recrutamento de células inflamatórias, sendo que este evento correlacionou com aumento da liberação de mediadores pró-inflamatórios nos pulmões. Adicionalmente, mostramos que a transferência adotiva de mastócitos em animais TLR2 POT. -/- infectados induziu elevação dos níveis das citocinas da resposta imune celular tais como IL-12, IFN-gama e IL-10, restabelecimento da formação de granulomas e menor número de UFC foi recuperado nos pulmões. Também verificamos que animais TLR2 POT. -/- infectados apresentaram deficiência no influxo de linfócitos CD8 POT. + , mas na presença de mastócitos positivos para TLR2 houve reversão da capacidade destas células em migrarem para o foco infeccioso. Assim, estes resultados complementares pressupõem que a ativação de mastócitos dependente de TLR2 representa um mecanismo efetor nocontrole da infecção crônica por MTB. O principal componente dos grânulos de mastócitos é a histamina, uma amina vasoativa produzida sob à ação da enzima histidina descarboxilase. Entretanto, alguns estudos recentes têm relatado a importância da histamina na defesa do hospedeiro contra infecções. Por isso, resolvemos explorar o papel da histamina nos mecanismos de defesa durante a infecção por MTB usando camundongos deficientes da enzima histidina descarboxilase (HDC POT. -/-) e também realizamos o tratamento dos animais infectados com antagonistas de receptores para histamina (HR). De acordo com os resultados, o tratamento dos animais infectados com pirilamine (antagonista do H1R) ocasionou menor infiltrado inflamatório no LBA acompanhado de queda da liberação de KC e MIP-2, decréscimo da síntese de IL-12 e aumento dos níveis de IL-10, que resultou em preservação do parênquima pulmonar. Por outro lado, observamos intensa reação inflamatória, elevação da síntese de TNF-alfa, IFN-gama e NO após o tratamento com cimetidine (antagonista do H2R), que culminou em injúria pulmonar. Os resultados também comprovaram que histamina é liberada após infecção por MTB e que camundongos HDC POT. -/- exibiram redução da carga bacilar associada ao aumento do infiltrado linfocítico, modulação das citocinas TNF-alfa e IL-6, amplificação da resposta Th1 e da atividade microbicida de macrófagos. Assim, o presente projeto, através de abordagensexperimentais múltiplas e consistentes, suporta idéias postuladas da literatura, de que mastócitos e seus mediadores, principalmente a histamina, medeiam eventos importantes da resposta imune inata e adaptativa na TB experimental
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2008
- Data da defesa: 26.02.2008
-
ABNT
CARLOS, Daniela. Avaliação do papel de mastócitos e histamina na resposta imune da tuberculose experimental murina. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Carlos, D. (2008). Avaliação do papel de mastócitos e histamina na resposta imune da tuberculose experimental murina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Carlos D. Avaliação do papel de mastócitos e histamina na resposta imune da tuberculose experimental murina. 2008 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Carlos D. Avaliação do papel de mastócitos e histamina na resposta imune da tuberculose experimental murina. 2008 ;[citado 2024 abr. 23 ] - Frontline science: abnormalities in the gut mucosa of non-obese diabetic mice precede the onset of type 1 diabetes
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