Tese

Biodistribuição das microesferas de PLGA (co-polímero derivado dos ácidos lático e glicólico) carreando o plasmídeo pcDNA3-Hsp65, e determinação do tráfego intracelular dessa formulação e do plasmídeo: influência na indução da respota imune (2006)

• Authors:
  • Trombone, Ana Paula Fávaro
  • Coelho-Castelo, Arlete Aparecida Martin (Orientador)
• Autor USP: TROMBONE, ANA PAULA FAVARO - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBI
• Assunto: IMUNOLOGIA CELULAR
• Language: Português
• Abstract: Os dados apresentados neste trabalho demonstraram que as microesferas, utilizadas como veículo para imunização com DNA-Hsp65/DMT, foram amplamente distribuídas pelo organismo após a administração intramuscular. Essas partículas, em geral, foram capturadas por células apresentadoras de antígenos, como macrófagos e células dendríticas através de fagocitose. Além disso, os resultados demonstraram que as células dos linfonodos drenantes provenientes de animais que receberam a formulação contendo DNA-Hsp65/DMT apresentaram aumento significativo na expressão de moléculas superficiais CD80, CD86 e MHC de classe II, quando comparadas com as formulações controle (vetor/DMT e vazia). Em relação ao tráfego intracelular, as microesferas permaneceram nos endossomos tardios e/ou lisossomos por até 15 dias, sugerindo que essas construções foram hidrolisadas nessas vesículas para liberação do DNA, não ocorrendo assim escape da formulação para o compartimento citoplasmático. Por outro lado, os resultados apresentados sobre o tráfego intracelular do DNA plasmideal demonstraram que o DNA (DNA-Hsp65) foi capturado por células dendríticas e macrófagos da linhagem J774 pelos processos de macropinocitose e endocitose mediada por clatrina, respectivamente. Após a captura, o DNA plasmideal localizou-se nos endossomos tardios e/ou lisossomos sendo capaz de inibir a acidificação das mesmas, provavelmente como mecanismo de escape da degradação enzimática. Além disso, não houveco-localizaçao do DNA com Rab5 e Lamp I, sugerindo que a inibição da acidificação pode ter interferido com o recrutamento desses marcadores. Adicionalmente, a alteração da acidificação dessas vesículas inibiu a apresentação do antígeno KLH pela via de classe II, quando as células foram previamente tratadas com DNA plasmideal, porém, não alterou o recrutamento de MyD88 para as vesículas. A cinética do tráfego intracelular do DNA nu sugere que o DNA plasmideal ) permaneça em vesículas até. alcançar a região perinuclear. Assim sendo, os resultados apresentados neste trabalho sobre a biodistribuição e tráfego intracelular das microesferas, e, principalmente, do DNA plasmideal, trazem novas contribuições para os esclarecimentos dos mecanismos de ativação celular em vacinas de DNA. Além disso, abrem perspectivas para o uso de DNA no controle de células do sistema imune e terapia gênica
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2006
• Data da defesa: 02.05.2006

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How to cite

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• ABNT

  TROMBONE, Ana Paula Fávaro. Biodistribuição das microesferas de PLGA (co-polímero derivado dos ácidos lático e glicólico) carreando o plasmídeo pcDNA3-Hsp65, e determinação do tráfego intracelular dessa formulação e do plasmídeo: influência na indução da respota imune. 2006. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2006. . Acesso em: 23 abr. 2024.

• APA

  Trombone, A. P. F. (2006). Biodistribuição das microesferas de PLGA (co-polímero derivado dos ácidos lático e glicólico) carreando o plasmídeo pcDNA3-Hsp65, e determinação do tráfego intracelular dessa formulação e do plasmídeo: influência na indução da respota imune (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Trombone APF. Biodistribuição das microesferas de PLGA (co-polímero derivado dos ácidos lático e glicólico) carreando o plasmídeo pcDNA3-Hsp65, e determinação do tráfego intracelular dessa formulação e do plasmídeo: influência na indução da respota imune. 2006 ;[citado 2024 abr. 23 ]

• Vancouver

  Trombone APF. Biodistribuição das microesferas de PLGA (co-polímero derivado dos ácidos lático e glicólico) carreando o plasmídeo pcDNA3-Hsp65, e determinação do tráfego intracelular dessa formulação e do plasmídeo: influência na indução da respota imune. 2006 ;[citado 2024 abr. 23 ]

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