Tese

Influência da trasnfecção do gene cdkn2a no perfil de expressão gênica de uma linhagem celular de glioblastoma humano (2005)

• Authors:
  • Serrano, Sergio Vicente
  • Carlotti Junior, Carlos Gilberto (Orientador)
• Autor USP: SERRANO, SERGIO VICENTE - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RCA
• Subjects: NEOPLASIAS DO SISTEMA NERVOSO; EXPRESSÃO GÊNICA
• Language: Português
• Abstract: Os astrocitomas difusos, neoplasias com alta freqüência no sistema nervoso central (SNC), são classificados histologicamente em tumores de baixo e alto grau. Os astrocitomas difusos de baixo grau são tumores de crescimento lento que possuem tendência inerente para a progressão para astrocitomas de alto grau, chamados de astrocitoma anaplásico (AA) e glioblastoma multiforme (GBM), caracterizados por um índice de proliferação celular elevado, grande capacidade de invasão e aumento da proliferação microvascular. O conhecimento sobre as alterações genéticas relacionadas à biologia molecular das neoplasias do sistema nervoso central (SNC), embora vem aumentando nos últimos anos, é ainda limitado. O gene supressor tumoral CDKN2A, o qual codifica a proteína p16 (função reguladora do ciclo celular), está freqüentemente alterado nos astrocitomas difusos. Neste estudo, analisou-se o perfil de expressão gênica de uma linhagem de GBM, U343, deficiente em CDKN2A, a qual foi transfectada com o referido gene, associado a um promotor inibido na presença de tetraciclina. Utilizando-se uma membrana de macroarray, contendo cDNA de 597 genes relacionados a cancer, comparou-se o perfil de expressão das células U343, antes e após a indução de expressão de CDKN2A. Observou-se aumento de expressão de 10 genes após a indução de expressão de CDKN2A (NME4, CDH5, RAD23A, CCNB1, TIMP-1, ADAM17, CDKN2D, GSTO1, RPS9 e RAC1). Além disso, sete genes apresentaram diminuição deexpressão (RXRB, ITGB8, GADD153, CD59, TIMP-3, PIN1 e ITGB7). Para confirmação destes resultados, realizou-se reação de PCR em tempo real, quantitativa (RQ- PCR) para 3 genes cuja expressão aumentou (CDH5, TIMP-1 e ADAM17) e de 3 genes cuja expressão foi reduzida (ITGB8, TIMP-3 e ITGB7) após a indução de expressão de CDKN2A. A análise por RQ-PCR, ao contrário da análise por macroarray, demonstrou que a expressão dos diferentes genes de moléculas de adesão ... (CDH5, TIMP-1, ADAM17, ITGB8, e ITGB7) apresentou variação importante, conforme o momento da extração de RNA, após a indução de expressão de CDKN2A, de forma aleatória, porém sem relação com o nível de expressão de CDKN2A. A expressão destes genes aparentemente é influenciada por outros fatores, tais como a interação célula-célula em condições de cultura. Assim, as discrepâncias entre os resultados obtidos na análise por macroarray e por RQ-PCR podem ser causadas por fatores biológicos e não metodológicos. Por outro lado, tanto na análise por RQ-PCR, como por macroarray, observou-se que a expressão de TIMP3 foi inversamente relacionada a expressão de CDKN2A. Estes resultados sugerem que CDKN2A, pode influenciar a expressão de TIMP3, e possivelmente de outros genes. Desta forma, apesar de sua função principal estar relacionada à regulação do ciclo celular, CDKN2A pode influenciar outros aspectos da biologia molecular das neoplasias do SNC, incluindo, possivelmente alguns dosmecanismos de invasão tumoral
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2005
• Data da defesa: 09.05.2005

---

How to cite

A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

• ABNT

  SERRANO, Sergio Vicente. Influência da trasnfecção do gene cdkn2a no perfil de expressão gênica de uma linhagem celular de glioblastoma humano. 2005. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. . Acesso em: 24 abr. 2024.

• APA

  Serrano, S. V. (2005). Influência da trasnfecção do gene cdkn2a no perfil de expressão gênica de uma linhagem celular de glioblastoma humano (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Serrano SV. Influência da trasnfecção do gene cdkn2a no perfil de expressão gênica de uma linhagem celular de glioblastoma humano. 2005 ;[citado 2024 abr. 24 ]

• Vancouver

  Serrano SV. Influência da trasnfecção do gene cdkn2a no perfil de expressão gênica de uma linhagem celular de glioblastoma humano. 2005 ;[citado 2024 abr. 24 ]

Últimas obras dos mesmos autores vinculados com a USP cadastradas na BDPI:

• Efeito do RNA exógeno sobre a proteína quinase dependente de RNA (PKR) de macrófagos murinos