Estudo de polimorfismos genéticos da família ABC: efeitos na expressão gênica e na resposta farmacológica a atorvastatina (2004)
- Authors:
- Autor USP: REBECCHI, IVANISE MARINA MORETTI - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: HIPERCOLESTEROLEMIA (ESTUDO CLÍNICO); POLIMORFISMO; FÁRMACOS DO SANGUE E SISTEMA HEMATOPOÉTICO; FARMACOGENÉTICA
- Language: Português
- Abstract: As proteínas da ABC são uma família de transportadores de membrana que participam no transporte de lipídeos e na biodisponibilidade de drogas. Alterações em genes dessas proteínas também têm sido associadas a diferenças na resposta a vários fármacos. Neste estudo, foram avaliados os efeitos dos polimorfismos dos genes MDR1 (C3435T e G2677T/A) e MRP1 (G2012T) na expressão de RNAm e concentrações séricas dos lipídeos, em 76 indivíduos com hipercolesterolesterolemia primária, tratados com atorvastatina (10mg/dia/4sem). DNA e RNA foram obtidos a partir de células mononucleares do sangue perférico. Os polimorfismos genéticos foram analisados por PCR-RFLP e a expressão de RNAm foi quantificada por RT-PCR. A distribuição dos genótipos do polimorfismo MDR1 G2677T/A foi diferente entre brancos e negros (´x POT.2`=17,1; p=0,002), sendo a freqüência do genótipo GT maior nos brancos (50´POR CENTO´) que nos negros (27´POR CENTO`). As freqüências alélicas e genotípicas dos polimorfismos MDR1 C3435T e MRP1 G2012T foram similares entre brancos e negros. O alelo 3435T foi associado com menor expressão basal do RNAm do gene MDR1, em brancos, e com maior concentração basal de Apo AI sérica, em negros. Os polimorfismos G2677T/A do gene MDR1 e G2012T do gene MRP1 não parecem associados a variações do perfil lipídico sérico, antes e apos o tratamento com atorvastatina. A atorvastatina modificou a expressão de RNAm dos genes MDR1 e MRP1 dependentemente da expressão basal. A redução daexpressão do RNAm do gene MDR1 foi associada com menor resposta de apo B sérica a atorvastatina. Com base nesses resultados, o polimorfismo C3435T parece estar associado com a expressão basal do gene MDR1 e com a variabilidade na resposta a atorvastatina.
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.09.2004
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ABNT
REBECCHI, Ivanise Marina Moretti. Estudo de polimorfismos genéticos da família ABC: efeitos na expressão gênica e na resposta farmacológica a atorvastatina. 2004. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2004. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-18112021-152423/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Rebecchi, I. M. M. (2004). Estudo de polimorfismos genéticos da família ABC: efeitos na expressão gênica e na resposta farmacológica a atorvastatina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-18112021-152423/ -
NLM
Rebecchi IMM. Estudo de polimorfismos genéticos da família ABC: efeitos na expressão gênica e na resposta farmacológica a atorvastatina [Internet]. 2004 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-18112021-152423/ -
Vancouver
Rebecchi IMM. Estudo de polimorfismos genéticos da família ABC: efeitos na expressão gênica e na resposta farmacológica a atorvastatina [Internet]. 2004 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-18112021-152423/ - Estudo comparativo entre o metabolismo oxidativo de leucócito polimorfonicleares obtidos por sedimentação espontânea, por sedimentação em gradiente de densidade e presentes no sangue total
- Associação entre o polimorfismo G2677T do gene MDR1 com menorresposta a atorvastatina, em pacientes com hipercolesterolemia
- Efeito do polimorfismo G1051A do gene ABCA1 sobre os lipídeos séricos de indivíduos com hipercolesterolemia
- Efeito da atorvastatina sobre a expressão do gene MDR1 em células mononucleares periféricas de indivíduos hipercolesterolêmicos
- High baseline serum total and LDL cholesterol levels are associated with MDR1 haplotypes in Brazilian hypercholesterolemic individuals of European descent
- Effect of MDR1 gene polymorphisms on serum lipids in Brazilian hypercholesterolemic individuals
- Associação dos polimorfismos G2677T/A e C3435T do gene MDR1 e a resposta farmacológica a atorvastatina
- Efeito do poliformismo G1051A do gene ABCA1 sobre os lipídeos séricos de individuos com hipercolesterolemia
- Associação entre os poliformismos C3435T e G2677T/A do gene MDR1 e a resposta terapêutica a atorvastatina
- Efeitos do tratamento com atorvastatina e de polimorfismos do gene MDR1 na expressão de mRNA do MDR1 em indivíduos
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