Tese

Participação do neurônio aferente primário na antinocicepção de agonistas opióides administrados por via intraplantar e intratecal (2004)

• Autores:
  • Funez, Mani Indiana
  • Ferreira, Sérgio Henrique (Orientador)
• Autor USP: FUNEZ, MANI INDIANA - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RFA
• Assuntos: DOR (FARMACOLOGIA); INFLAMAÇÃO (FARMACOLOGIA)
• Idioma: Português
• Resumo: Na tentativa de dissociar efeitos analgésicos de efeitos indesejados dos opióides algumas estratégias têm sido estudadas, dentre elas síntese de agonistas específicos para os subtipos de receptores ou ainda agonistas que não sejam capazes de cruzar a barreira hematoencefálica além da administração destas drogas por vias alternativas. Neste contexto, este estudo objetivou 1) identificar o possível efeito antinociceptivo de agonistas opióides capa ('capa'), o U50488 e o ICI204448 (o qual não cruza a barreira hematoencefálica), administrados por via intraplantar (ipl) ou intratecal (it); 2) confirmar sua especificidade; 3) comparar seus efeitos com os efeitos da morfina; 4) também investigar a participação da via metabólica L -arginina/NO/GMPc nos efeitos antinociceptivos de agonistas 'capa' (ipl ou it) e da morfina (it) e 5) investigar a contribuição do neurônio aferente primário para o efeito antinociceptivo de opióides administrados it. Para a realização de nossos protocolos experimentais utilizamos um modelo de hipernocicepção mecânica induzida por 'PGE IND. 2' em patas de ratos que mimetiza hiperalgesia inflamatória em humanos. As injeções ipl ou it de morfina (0.7-6 ug) e agonistas 'capa', em doses que não afetam o comportamento locomotor dos animais (10-40 ug), induziram antinocicepção significativa. O efeito destes agonistas foi restrito ao sítio de injeção, visto que não se observou efeito antinociceptivo nas patas contralaterais (controles), quereceberam 'PGE IND. 2'. A antinocicepção induzida pela morfina (ipl ou it) parece envolver a ativação de receptores 'mü' e 'capa' visto que antagonistas destes receptores (ciprodime e norBNI, respectivamente) preveniram seu efeito. Além disso, agonistas de receptores 'capa' e 'mü' (U50488 ou ICI204448 e DAMGO, respectivamente, administrados por via ipl ou it) possuem efeitos antinociceptivos. Um dado relevante para nosso estudo é que agonistas 'capa' induzem ) efeitos antinociceptivos de magnitude semelhante à morfina. A ativação de receptores 'mü' ou 'capa', em sítios periféricos ou intratecais, parece induzir antinocicepção por meio da ativação da via L-arginina/NO (óxido nítrico)/GMPc (guanosina 3', 5' -monofosfato cíclico) já que inibidores desta via (L-NMMA ou ODQ) aboliram os efeitos de agonistas 'capa' e morfina. Adicionalmente, os dados sugerem que a ativação de receptores 'capa' ou 'mü' em sítios no neurônio aferente primário é relevante para que ocorram seus efeitos visto que os tratamentos ipl com os inibidores da síntese de NO/GMPc inibiram os efeitos antinociceptivos dos agonistas opióides it e vice-versa. Em síntese, os resultados apresentados permitem-nos concluir que, no modelo utilizado, a morfina induz antinocicepção periférica (local) e central (intratecal) dependente da ativação de receptores 'mü' e 'capa'; agonistas de receptores 'capa' e 'mü' (U50488 ou ICI204448 e DAMGO) induzem antinocicepção periférica (local) e central (intratecal);agonistas 'capa' e morfina induzem antinocicepção periférica (local) e central (intratecal) por mecanismo dependente da estimulação da via L-arginina/NO/GMPc e que a ação em sítios de receptores no terminal central do neurônio aferente primário contribui relevantemente para o efeito antinociceptivo dos opióides estudados administrados por via it
• Imprenta:
  • Local: Ribeirão Preto
  • Data de publicação: 2004
• Data da defesa: 22.03.2004

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Como citar

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• ABNT

  FUNEZ, Mani Indiana. Participação do neurônio aferente primário na antinocicepção de agonistas opióides administrados por via intraplantar e intratecal. 2004. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004. . Acesso em: 19 abr. 2024.

• APA

  Funez, M. I. (2004). Participação do neurônio aferente primário na antinocicepção de agonistas opióides administrados por via intraplantar e intratecal (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Funez MI. Participação do neurônio aferente primário na antinocicepção de agonistas opióides administrados por via intraplantar e intratecal. 2004 ;[citado 2024 abr. 19 ]

• Vancouver

  Funez MI. Participação do neurônio aferente primário na antinocicepção de agonistas opióides administrados por via intraplantar e intratecal. 2004 ;[citado 2024 abr. 19 ]

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