Oxidação de urato e tirosina por peroxinitrito implicações para o desenvolvimento de seqüestradores e biomarcadores de peroxinitrito (2002)
- Autores:
- Autor USP: SANTOS, CELIO XAVIER DA COSTA DOS - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Assuntos: AMINOÁCIDOS (METABOLISMO); ÁCIDOS NUCLEICOS (METABOLISMO); BIOMARCADORES (DESENVOLVIMENTO); BIOQUÍMICA ORGÂNICA
- Idioma: Português
- Resumo: Peroxinitrito (ONOO 'MAIS' ONOOH), o produto da rápida reação do óxido nítrico com o ânion radical superóxido, tem recebido muita atenção como possível mediador dos efeitos deletérios associados a uma superprodução de *NO. O peroxinitrito é um potente oxidante que é capaz de oxidar e nitrar várias biomoléculas por mecanismos que contribuímos para esclarecer no decorrer desta tese. Especificamente, estudamos a oxidação de urato e tirosina por peroxinitrito. Demonstramos que o urato é oxidado por peroxinitrito a alantoina, aloxana e ao radical aminocarbonila. Como a reação direta entre urato e peroxinitrito tem"uma constante de velocidade relativamente baixa (k= 4,8 x '10 POT.2' 'M POT.MENOS.1'.'s POT.MENOS.1') em comparação com àquelas de outras biomoléculas, sugerimos que o urato é um potente sequestrador dos radicais derivados do peroxinitrito ('NO IND.2' e CO IND.3'-, na maioria dos ambientes biológicos; a pH ácido, o radical OH também pode se tornar relevante). No caso da tirosina, confirmamos que ela não reage diretamente com o peroxinitrito mas com os radicais dele derivados. Como antecipado, o rendimento relativo dos produtos (3-nitrotirosina, 3,3-bitirosina e 3-hidroxitirosina (DOPA)) variou com o pH e a presença de 'CO IND.2'. Esses estudos nos levaram a propor a co-localização de proteínas nitradas e hidroxiladas como um possível biomarcador de peroxinitrito. Para testar essa hipótese, um anticorpo monoclonal anti-DOPA foi desenvolvido e utilizadoem modelos de infecção por Leishmania amazonensis (macrófagos (J774), e camundongos resistentes (C56BI/6) e suscetíveis (BALB/c). A co-localização de proteínas hidroxiladas e nitradas ficou evidenciada em todos os modelos testados e ocorreu concomitantemente à máxima produção de *NO. Infelizmente, o anticorpo obtido perdeu a atividade e ainda não pudemos confirmar esses dados
- Imprenta:
- Data da defesa: 23.10.2002
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ABNT
SANTOS, Célio Xavier da Costa dos. Oxidação de urato e tirosina por peroxinitrito implicações para o desenvolvimento de seqüestradores e biomarcadores de peroxinitrito. 2002. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2002. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-18092018-154812/. Acesso em: 14 maio 2024. -
APA
Santos, C. X. da C. dos. (2002). Oxidação de urato e tirosina por peroxinitrito implicações para o desenvolvimento de seqüestradores e biomarcadores de peroxinitrito (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-18092018-154812/ -
NLM
Santos CX da C dos. Oxidação de urato e tirosina por peroxinitrito implicações para o desenvolvimento de seqüestradores e biomarcadores de peroxinitrito [Internet]. 2002 ;[citado 2024 maio 14 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-18092018-154812/ -
Vancouver
Santos CX da C dos. Oxidação de urato e tirosina por peroxinitrito implicações para o desenvolvimento de seqüestradores e biomarcadores de peroxinitrito [Internet]. 2002 ;[citado 2024 maio 14 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-18092018-154812/
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