Caracterização de disintegrinas de venenos viperídeos como ferramentas seletivas na detecção ou inibição da função de integrinas (2003)
- Autores:
- Autor USP: WADSWORTH, DIEGO ALBERTO BUTERA - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Assuntos: EXPRESSÃO GÊNICA; PLASMÍDEOS; BIOLOGIA MOLECULAR
- Idioma: Português
- Resumo: As integrinas são proteínas de membrana envolvidas em diversos processos biológicos como embriogênese, inflamação e agregação plaquetária. A alteração de seu padrão de expressão está relacionada com processos patológicos como trombose e câncer, fazendo das integrinas ótimos indicadores da progressão destas doenças. Assim, a integrina 'Alfa'2 'BETA'1 pode ser considerada como indicadora de angiogênese, sendo expressa nas células endoteliais durante o crescimento de novos vasos. Já a ausência da 'ALFA'IIb'BETA'3 em plaquetas está relacionada com a doença de Glanzmann, caracterizada por uma agregação plaquetária deficiente, e sua presença em outros tipos celulares está relacionada com processos de metástase e invasão de tecidos. Estas integrinas contêm antagonistas naturais nos venenos de serpentes da família VIPERIDAE: As RGD disintegrinas bloqueiam a integrina 'ALFA'II 'BETA'3 e as ECD-disiritegrinas bloqueiam a integrina 'ALFA'2'BETA'1. Estas últimas formam parte de metaloproteinases com múltiplos domínios de aproximadamente 50 kDa. Interessados em desenvolver marcadores moleculares para estas integrinas, direcionamos nossos objetivos para: (1) a elucidação da região mínima das ECD-disintegrinas com atividade biológica e (2) construção de biomarcadores para a integrina 'ALFA'2'BETA' 1 utilizando a região elucidada, e para a integrina 'ALFA'IIb'BETA'3, utilizando uma RGD-disintegrina. Neste trabalho conseguimos determinar uma região de 49 resíduos naporção C-teminal do domínio ECD-disintegrina da jararagina que reage com um anticorpo neutralizante das atividades hemomígica e de ligação ao colágeno da proteína. Esta região foi subclonada e expressa em fusão com a fosfatase alcalina de E. colí, mas não teve funcionalidade como marcador. No entanto, a RGD-disintegrina eristostatina em fusão com a fosfatase alcalina mostrou bifuncionalidade, apresentando tanto atividade disintegrina como atividade catalítica. ) Além disso, verificamos sua seletividade pela integrina 'ALFA'II'BETA'3 e padronizamos um ensaio direto de dot blot para a presença dessa integrina em plaquetas, com um único passo de incubação
- Imprenta:
- Data da defesa: 15.12.2003
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ABNT
WADSWORTH, Diego Alberto Butera. Caracterização de disintegrinas de venenos viperídeos como ferramentas seletivas na detecção ou inibição da função de integrinas. 2003. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2003. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-03072008-150907/. Acesso em: 26 abr. 2024. -
APA
Wadsworth, D. A. B. (2003). Caracterização de disintegrinas de venenos viperídeos como ferramentas seletivas na detecção ou inibição da função de integrinas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-03072008-150907/ -
NLM
Wadsworth DAB. Caracterização de disintegrinas de venenos viperídeos como ferramentas seletivas na detecção ou inibição da função de integrinas [Internet]. 2003 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-03072008-150907/ -
Vancouver
Wadsworth DAB. Caracterização de disintegrinas de venenos viperídeos como ferramentas seletivas na detecção ou inibição da função de integrinas [Internet]. 2003 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-03072008-150907/
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